羅氏(Roche)：SMA的口服療法Risdiplam

2019年5月，諾華(Novartis)旗下首款治療SMA的基因療法Zolgensma獲FDA批準上市，讓患者看到了“一針康復”的希望。不過，這一高達210萬美元的天價療法僅獲批用于1型SMA的治療。

羅氏開發的Risdiplam療法，主要是通過影響SMN2基因(編碼SMN蛋白)的mRNA剪接過程，從而提升患者體內發生異常的SMN蛋白水平。這款療法的優勢在于其除了針對1型SMA患者的治療外，還有望獲批2型、3型SMA患者的治療，且其屬于無創給藥，對于醫生和患者來說接受度更高。目前，Risdiplam的新藥申請已經獲得了FDA授予的優先審批資格。

薩雷普塔(Sarepta)：杜氏肌營養不良(DMD)的基因療法SRP-9001

杜氏肌營養不良(DMD)，是由抗肌萎縮蛋白(dystrophin) 的基因致病性變異引起，發病率約為1/5000。薩雷普塔旗下的Etepliren是目前唯一獲批治療DMD的非激素藥物，但適用范圍僅為13%。

作為核酸藥“一哥”，薩雷普塔目前有14個在研核酸新藥和6個基因療法。而其中SRP-9001又被稱為微基因療法;利用載體將具有生物學功能的微基因片段導入患者體內，并促進其表達有活性的抗萎縮蛋白，該療法的適用范圍是所有DMD患者。今年6月發布在《JAMA Neurology》上的一項研究顯示其安全性和有效性良好，目前該藥物已獲得了FDA的快速審評通道，并且已被羅氏買下其海外獨家推廣權。

盧米納制藥(Lumena Pharmaceuticals)：進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)的ASBT 抑制劑LUM-001(Maralixibat)

PFIC是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，患者由于膽汁排泄障礙，導致其肝內膽汁蓄積，最終發展為肝衰竭。目前主要通過部分膽汁外分流術(PEBD)或肝移植來進行治療。

2014年，英國夏爾(Shire)在收購盧米納制藥后，獲得了ASBT 抑制劑LUM-001。在經過2年的研究后，夏爾首次將其用于PFIC 的治療，并獲得了FDA的新藥突破性療法認定。該藥物通過抑制一種重要的載體蛋白(頂膜鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白/ASBT)，從而降低了肝臟內膽汁酸水平。目前，該項目的III期臨床試驗正在進行中。

百傲萬里(BioMarin Pharmaceutical)：首款A型血友病基因療法Roctavian

隨著諾華(Novartis)治療SMA的Zolgensma和星火治療(Spark Therapeutics)針對黑朦癥的Luxturna這兩個基因療法接連上市后，Roctavian被醫學界視作第3個有望獲批的基因療法。

早在2019年12月，百傲萬里就已經提交了Roctavian的新藥上市申請。其Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗結果顯示，接受Roctavian有效劑量治療的所有13位血友病患兒的出血都明顯減少。目前，其III期臨床試驗已經完成，但為期2年的受試者跟蹤研究數據仍需等到2021年11月以后才能提交給FDA。盡管等待時間漫長，但這種“一勞永逸”的治療手段仍然備受關注。

羅氏、薩雷普塔、盧米納和百傲萬里的這4款藥物一旦上市，受益的將是四類不同的罕見病患者。而從這幾項創新療法獲得的FDA優先審評資源來看，更多的罕見病家庭或能提前看到曙光。