甾體藥物為藥用甾體化合物，甾體化合物又稱類固醇化合物，是環(huán)戊烷多氫菲類化合物的總稱，普遍存在于動植物組織內(nèi)。藥用甾體化合物可以通過全合成或者對天然甾體物質(zhì)的降解和其官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化而獲得，過去主要從動植物體內(nèi)提取，現(xiàn)已逐漸由人工方法合成。甾體藥物的發(fā)現(xiàn)及成功合成是近半個世紀(jì)以來醫(yī)藥工業(yè)取得的最引人注目的兩大成就之一，甾體藥物也成為僅次于抗生素的第二大類藥物。

　　甾體藥物是人體內(nèi)源性藥物，對維持人體健康有著不可替代的作用，具有很強(qiáng)的抗感染、抗過敏、抗病毒和抗休克的藥理作用，能夠改善蛋白質(zhì)代謝、恢復(fù)和增強(qiáng)體力以及利尿降壓。近年來，甾體藥物在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，被廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、支氣管哮喘、濕疹等皮膚病和過敏性休克、前列腺炎、愛迪森氏等內(nèi)分泌疾病，也應(yīng)用于避孕、安胎、減輕女性更年期癥狀、手術(shù)麻醉、預(yù)防冠心病和艾滋病、減肥等方面。

　　甾體藥物是少數(shù)按化學(xué)結(jié)構(gòu)而不是按藥理作用分類的藥物之一，主要分為腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和蛋白同化激素等類型，除皮質(zhì)激素和性激素本身固有的一些作用外，還可以被進(jìn)一步開發(fā)成為麻醉藥、抗心率失常藥、抗細(xì)菌藥、抗膽堿酯酶藥、抗凝血劑、抗真菌藥、抗腫瘤藥、抗原生動物藥、膽汁分泌劑、診斷劑、神經(jīng)調(diào)節(jié)阻斷劑、膽石分散劑、止血劑、鈣調(diào)節(jié)劑、脂調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)病治療藥、瀉藥、安定藥等，隨著技術(shù)的發(fā)展，還可能延伸至一些新的治療領(lǐng)域。

　　由于甾體藥物不可取代的用途及其治療適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，越來越引起人們的重視。

　　甾體藥物的產(chǎn)業(yè)鏈情況：

　　甾體藥物合成步驟多、反應(yīng)復(fù)雜，收率低，特別是分離純化困難，我國的甾體藥物研究開發(fā)與世界先進(jìn)水平相比還有一定的差距，許多甾體藥物，特別是技術(shù)含量高的甾體藥物的研究在我國仍是空白。目前，國外已經(jīng)上市的甾體藥物有 400 多種，我國現(xiàn)有品種僅為其三分之一，且大多為中低檔產(chǎn)品。

　　甾體藥物誕生于上世紀(jì) 40 年代，最初使用的起始原料為動物內(nèi)臟提煉的膽酸，自 50 年代墨西哥發(fā)現(xiàn)薯蕷皂素后，除某些特殊激素特殊產(chǎn)品如雌激素需從動物尿液中提煉外，幾乎所有的甾體藥物都以薯蕷皂素為起始原料進(jìn)行生產(chǎn)，薯蕷皂素及由此衍生的合成技術(shù)成為這一行業(yè)的主要技術(shù)。到了 70 年代中期，由于薯蕷皂素價格開始上漲，一些跨國醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)而研發(fā)新的甾體藥物起始原料。80 年代開始，以植物甾醇為起始原料制造雄烯二酮的微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)逐步應(yīng)用于規(guī)�；�工業(yè)生產(chǎn)。由于該技術(shù)具有顯而易見的成本和環(huán)保優(yōu)勢，植物甾醇逐漸開始替代皂素應(yīng)用于性激素和孕激素等甾體藥物的生產(chǎn)，隨著該技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，其下游產(chǎn)品還延伸至皮質(zhì)激素等甾體藥物領(lǐng)域。

　　目前，國內(nèi)甾體藥物生產(chǎn)的工藝路線主要有兩種：一種是以黃姜等薯蕷科植物為起始原料，通過提取薯蕷皂素進(jìn)行化學(xué)合成的方式，制取雙烯等甾體藥物核心原料（即“黃姜-皂素-雙烯類-甾體藥物原料藥及制劑”的傳統(tǒng)工藝路線），并進(jìn)一步生產(chǎn)成甾體藥物；另一種是以玉米、 大豆等谷物或木漿為原料，從中提取植物甾醇，并通過微生物轉(zhuǎn)化的方式，制取雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮、雄二烯二酮等甾體藥物核心原料（即“谷物-植物甾醇-雄烯二酮類-甾體藥物原料藥及制劑”的生物技術(shù)路線），并進(jìn)一步生產(chǎn)成甾體藥物。兩種工藝路線下的產(chǎn)業(yè)鏈情況如下：

　　雙烯類產(chǎn)品和雄烯二酮類產(chǎn)品的原料分別為皂素和植物甾醇。其中，皂素主要有薯蕷皂素、劍麻皂素和番麻皂素等；植物甾醇類主要是谷甾醇、 木甾醇和豆甾醇等。相比之下，國內(nèi)以皂素作為起始原料生產(chǎn)甾體藥物的深加工工藝更為成熟，2000 年前后，我國甾體藥物生產(chǎn)的起始原料主要是薯蕷皂素，占總量的 95%。但是，以皂素為原料生產(chǎn)雙烯的工藝過程中存在嚴(yán)重的資源浪費和環(huán)保問題。

　　皂素主要來源于黃姜，國內(nèi)黃姜的人工種植始于20世紀(jì)80年代，人工栽植的黃姜中的皂素含量平均約達(dá)到 2%，生產(chǎn) 4,500 噸皂素需要近 7 萬公頃的黃姜種植面積，土地資源消耗巨大；此外，黃姜整體質(zhì)量參差不齊，下游皂素提取企業(yè)的產(chǎn)業(yè)化程度較低等因素均加大了資源浪費。生產(chǎn)工藝方面，皂素大多沿用自然發(fā)酵、稀鹽酸水解、汽油提取的方式生產(chǎn)，因缺乏有效處理皂素廢水的技術(shù)，經(jīng)過水解和洗滌排出的廢液含有大量的無機(jī)酸和有機(jī)物，對當(dāng)?shù)厣�活用水和河流水質(zhì)造成了嚴(yán)重的污染。

　　國內(nèi)以黃姜生產(chǎn)皂素的加工區(qū)主要分布于南水北調(diào)的中線水源地，丹江口水庫的上游，其生產(chǎn)污染物對南水北調(diào)的水質(zhì)影響較大�；�于 《南水北調(diào)工程總體規(guī)劃》 和國內(nèi)黃淮海地區(qū)水資源短缺的嚴(yán)峻形勢，國家強(qiáng)制關(guān)閉了湖北、陜西等地環(huán)保不達(dá)標(biāo)的皂素生產(chǎn)廠家。然而，國內(nèi)外不斷增長的甾體藥物市場對相關(guān)原料的需求依然旺盛，從而導(dǎo)致雙烯價格不斷上漲，加重了國內(nèi)下游原料藥和制劑生產(chǎn)廠家的成本壓力。

　　相比之下，甾體藥物另一類核心原料，即雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羥基雄烯二酮等的生產(chǎn)方式以自然界豐富存在的植物甾醇 （如食用油精煉下腳中的豆甾醇和木甾醇、造紙廢液中的木甾醇等） 為起始原料，采用微生物轉(zhuǎn)化的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，整個過程不存在資源浪費和環(huán)境污染問題。國外對采用微生物轉(zhuǎn)化方式制備雄烯二酮的研究始于20世紀(jì)中后期，而國內(nèi)直到90年代才開始對相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行研究，起步較晚。

　　為應(yīng)對國內(nèi)雙烯價格居高不下的局面，目前，國內(nèi)已經(jīng)逐步建立以植物甾醇為起始原料生產(chǎn)雄烯二酮的工業(yè)體系，以取代以稀缺的薯蕷皂素為起始原料生產(chǎn)雙烯的工業(yè)體系。

　　目前，雄烯二酮（AD或 4AD）、雄二烯二酮（ADD）、羥基雄烯二酮（9OH-AD）、羥基黃體酮等甾體藥物的核心原料，具體如下：

　　上述甾體藥物的核心原料的下游產(chǎn)品情況大致如下：

　　甾體藥物及其原料行業(yè)概況及發(fā)展趨勢：

　　甾體藥物原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)和成本的差異決定了下游甾體藥物生產(chǎn)的難易程度和制造成本的高低，也是甾體藥物廠商選擇原料時需要重點考慮的因素。

　　上個世紀(jì)40年代，R.E. Marker利用中美洲墨西哥地域的薯蕷皂素經(jīng)由化學(xué)合成制得孕甾酮，開創(chuàng)了以黃姜等薯蕷科植物為起始原料制備雙烯、并進(jìn)一步生產(chǎn)加工甾體藥物的工藝路線，到 1958 年，歐美制藥公司基本完成以薯蕷皂素作為起始原料生產(chǎn)可的松等皮質(zhì)激素類甾體藥物的技術(shù)開發(fā)工作，此后，以薯蕷皂素為起始原料的甾體藥物生產(chǎn)工藝進(jìn)入發(fā)展的黃金時期，其工藝路線日趨成熟，為人類帶來了大量甾體激素類藥物。

　　70 年代后，墨西哥大幅提升薯蕷植物的原料價格，對甾體藥物的生產(chǎn)形成了較大的成本壓力，受此影響，歐美、日本等發(fā)達(dá)國家開始轉(zhuǎn)而研究以植物甾醇為起始原料，采用生物轉(zhuǎn)化技術(shù)制備甾體藥物的新工藝。

　　進(jìn)入 90 年代之后，為迎合全球甾體藥物行業(yè)的快速發(fā)展，我國糖皮質(zhì)激素類甾體藥物廠商數(shù)量和產(chǎn)量不斷提升，國內(nèi)對雙烯類甾體藥物原料的需求相應(yīng)增長，從而促進(jìn)了國內(nèi)雙烯類甾體藥物原料生產(chǎn)規(guī)模的大幅擴(kuò)張，我國也逐步成為全球范圍內(nèi)雙烯類甾體藥物原料的供應(yīng)大國。但是，隨著國內(nèi)野生薯蕷植物的資源逐步耗盡，國內(nèi)開始人工大規(guī)模種植黃姜類薯蕷植物，雙烯市場的發(fā)展進(jìn)入了無序競爭的狀態(tài)，其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的資源消耗和環(huán)境污染問題也日益嚴(yán)重。

　　20 世紀(jì)以來，基于《南水北調(diào)工程總體規(guī)劃》和國內(nèi)黃淮海地區(qū)水資源短缺的嚴(yán)峻形勢，國家強(qiáng)制關(guān)閉了湖北、陜西等地環(huán)保不達(dá)標(biāo)的皂素生產(chǎn)廠家。

　　然而，國內(nèi)外不斷增長的甾體藥物市場對原料的需求依然旺盛，從而導(dǎo)致國內(nèi)雙烯類甾體藥物原料的價格不斷上漲，加重了國內(nèi)甾體藥物生產(chǎn)廠家的成本壓力。

　　因此，國內(nèi)企業(yè)開始對以植物甾醇為原料生產(chǎn)雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羥基雄烯二酮等甾體藥物原料的生物技術(shù)路線進(jìn)行研發(fā)和市場推廣。2010 年前后，仙琚制藥、天藥股份等國內(nèi)甾體藥物廠商開始轉(zhuǎn)向以雄烯二酮為原料生產(chǎn)甾體藥物的生物技術(shù)路線，并逐步完成了多種孕激素和糖皮質(zhì)激素類甾體藥物生產(chǎn)原料的切換。

　　近年來，隨著國內(nèi) 9-羥基雄烯二酮供給的日益充足、穩(wěn)定，國內(nèi)甾體藥物廠商以 9-羥基雄烯二酮為原料生產(chǎn)地塞米松、倍他米松、波尼松等糖皮質(zhì)激素類甾體藥物的比重開始增加，上游甾體藥物原料品種的豐富進(jìn)一步推動了生物技術(shù)路線對以雙烯為原料生產(chǎn)相關(guān)甾體藥物的傳統(tǒng)工藝路線的替代。

　　綜上所述，我國目前的甾體藥物原料產(chǎn)業(yè)處于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝和生物技術(shù)路線并存的狀態(tài)。未來，受益于雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮等甾體藥物原料價格穩(wěn)定、供應(yīng)量提升等因素的有利推動，采用生物技術(shù)路線生產(chǎn)的雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羥基雄烯二酮預(yù)計將在國內(nèi)甾體藥物原料市場中占主流地位。 甾體藥物核心原料的未來發(fā)展與甾體藥物行業(yè)的整體發(fā)展情況密切相關(guān)，當(dāng)前國內(nèi)甾體藥物及其原料行業(yè)概況及發(fā)展趨勢主要如下：

　�。�1）出口以中低端產(chǎn)品為主，提升空間較大

　　全球范圍內(nèi)的甾體藥物生產(chǎn)廠家主要為少數(shù)大型跨國制藥公司，例如輝瑞、拜耳、默沙東、賽諾菲-安萬特等。近年來，由于我國原材料優(yōu)勢明顯、生產(chǎn)工藝不斷提升，全球甾體藥物的生產(chǎn)出現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的趨勢，中國已逐步成為世界甾體藥物的生產(chǎn)中心。目前，皮質(zhì)激素原料藥已成為我國大宗原料藥出口的主要品種之一。

　　品種方面，國內(nèi)甾體藥物中具有一定出口規(guī)模的產(chǎn)品仍以中低端激素為主，高端激素的出口量較少。2014 年，國內(nèi)激素類原料藥出口前 10 位的品種為：其他雌（甾）激素及孕激素；可的松、氫化可的松、脫氫可的松及脫氫皮醇；其他皮質(zhì)甾類激素的鹵化衍生物；其他甾類激素及其衍生物和結(jié)構(gòu)類似物；地塞米松；促性素；達(dá)那唑；脫氫氯甲基睪酮（包括雄-1-烯-3，17-二酮、（Δ）雄烯二醇、普拉睪酮、去氧甲基睪酮）；米勃酮、諾龍、諾勃酮、諾司替勃（包括19-去甲雄烯二醇、19-去甲雄烯二酮、諾乙雄龍）；其他激素及其衍生物和結(jié)構(gòu)類似物。其中，氫化可的松、地塞米松作為我國激素類原料藥出口的大宗品種，其出口金額占國內(nèi)激素類原料藥出口總金額的比例約為 30%。

　　因此，雖然我國甾體藥物的生產(chǎn)規(guī)模、工藝以及產(chǎn)品質(zhì)量總體上已接近世界先進(jìn)水平，但在微生物轉(zhuǎn)化技術(shù)和優(yōu)良菌種的選育等關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)、新產(chǎn)品的研發(fā)能力等方面與國外先進(jìn)企業(yè)仍存在一定差距。未來，我國甾體藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和技術(shù)水平仍有較大的提升空間。

　�。�2）甾體藥物行業(yè)集中度不斷提高

　　近年來，國內(nèi)主要生產(chǎn)要素價格上漲加重了甾體藥物生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)成本，導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)的中小企業(yè)生存壓力增加，行業(yè)集中度進(jìn)一步提高。其中，天津天藥藥業(yè)股份有限公司、浙江仙琚制藥股份有限公司、浙江仙居君業(yè)藥業(yè)有限公司、天津市津津藥業(yè)有限公司、江蘇佳爾科藥業(yè)集團(tuán)有限公司等作為甾體藥物行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)軍企業(yè)，已占據(jù)了大部分的市場份額，廣東溢多利生物科技股份有限公司也先后收購河南利華制藥有限公司和湖南新合新生物醫(yī)藥有限公司，提升了行業(yè)話語權(quán)。 這些行業(yè)內(nèi)優(yōu)勢企業(yè)具有較強(qiáng)定價能力，可在不影響市場份額的情況下對優(yōu)勢產(chǎn)品提價，一定程度上穩(wěn)固并提升其經(jīng)營業(yè)績。

　　（3）生物制藥技術(shù)的應(yīng)用有利于提升國內(nèi)企業(yè)在全球范圍內(nèi)的競爭力

　　雙烯和雄烯二酮是甾體藥物的兩大核心原料。近年來，由于“黃姜-皂素-雙烯”的傳統(tǒng)工藝路線存在嚴(yán)重的資源浪費和環(huán)保問題，國家不斷加大對皂素生產(chǎn)企業(yè)的環(huán)保監(jiān)管力度，淘汰了部分中小企業(yè)，導(dǎo)致皂素供給趨緊。受資源受限、供需失衡等因素的影響，皂素價格由 2007 年初的每噸 13 萬元上漲至 2013年第三季度每噸 100 萬元左右，后又隨著國內(nèi)甾體藥物生產(chǎn)企業(yè)開始規(guī)�；�地采用雄烯二酮類甾體藥物原料生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品，價格持續(xù)下跌至 2016 年 1-6 月的每噸 50 萬元上下，波動幅度較大，對甾體藥物生產(chǎn)企業(yè)的原料成本控制造成了較大壓力。

　　相比于傳統(tǒng)工藝路線，賽托生物等甾體藥物原料生產(chǎn)企業(yè)采取微生物發(fā)酵的生物技術(shù)路線生產(chǎn)雄烯二酮，以自然界內(nèi)廣泛存在的甾醇為原料，生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程環(huán)境污染小，減輕了行業(yè)的資源浪費問題，消除了環(huán)保壓力，同時，采用生物技術(shù)路線生產(chǎn)的雄烯二酮成本相對低廉，且供給穩(wěn)定，能夠穩(wěn)定甾體藥物企業(yè)的原料供給，降低原料價格波動，節(jié)約生產(chǎn)成本，促進(jìn)了行業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展。

　　未來，隨著國內(nèi)生物制藥技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展和提升，下游甾體藥物行業(yè)的產(chǎn)品成本有望繼續(xù)降低，從而突破外資廠商在甾體藥物原料方面的技術(shù)壁壘，改變?nèi)�球范圍�?nèi)甾體藥物市場的整體競爭格局，提升國內(nèi)甾體藥物企業(yè)在國際范圍內(nèi)的競爭力。

　　在甾體藥物行業(yè)內(nèi)，以植物甾醇為原料的產(chǎn)業(yè)鏈情況大致如下：

　　國內(nèi)甾體藥物行業(yè)的產(chǎn)業(yè)集中度較高，甾體藥物的市場份額主要由天藥股份、仙琚制藥、津津藥業(yè)、仙居君業(yè)等企業(yè)占據(jù)。公司目前的主導(dǎo)產(chǎn)品為甾體藥物原料，處于甾體藥物行業(yè)的上游。按工藝路線劃分，甾體藥物原料的生產(chǎn)主要分為兩種，一種是以采用傳統(tǒng)工藝路線（“黃姜-皂素-雙烯類-甾體藥物原料藥及制劑”）的企業(yè)，一種則是以本公司為代表，采用生物技術(shù)路線（“谷物-植物甾醇-雄烯二酮類-甾體藥物原料藥及制劑”）的企業(yè)。

　　采用傳統(tǒng)工藝的企業(yè)，因為工藝成熟，產(chǎn)業(yè)化較早，市場化程度較高，企業(yè)沿陜西、湖北漢江、丹江流域分布較為廣泛。根據(jù)健康網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至 2014 年10月，雙烯國內(nèi)已建產(chǎn)能3,000噸左右，在建產(chǎn)能1,000多噸。隨著我國環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，國家加強(qiáng)了黃姜相關(guān)產(chǎn)業(yè)環(huán)保治理力度，部分環(huán)保意識薄弱、清潔生產(chǎn)能力較弱、加工方式粗放的小規(guī)模企業(yè)生產(chǎn)壓力較大，逐漸被淘汰。而產(chǎn)品質(zhì)量較高、產(chǎn)業(yè)鏈完整、清潔生產(chǎn)能力強(qiáng)的企業(yè)將占據(jù)更多的市場份額，行業(yè)集中度開始提高。

　　采用生物技術(shù)路線的行業(yè)內(nèi)企業(yè)，在生產(chǎn)過程中，往往會面臨菌種轉(zhuǎn)化率低、分離和純化收率低、產(chǎn)品質(zhì)量不高等問題，以本公司為代表的少數(shù)企業(yè)率先掌握了高轉(zhuǎn)化率的發(fā)酵及提取技術(shù)，具備了成熟的規(guī)�；�生產(chǎn)能力，保證了較低的生產(chǎn)成本及較高的產(chǎn)品質(zhì)量，具有顯著的先發(fā)和競爭優(yōu)勢。

　　目前，國內(nèi)雄烯二酮、雄二烯二酮及 9-羥基雄烯二酮等甾體藥物原料的主要供應(yīng)商為賽托生物、湖南新合新、保定北瑞、 宜城共同等，其中賽托生物的雄烯二酮銷售量在行業(yè)中處于領(lǐng)先地位，下游主要甾體藥物生產(chǎn)企業(yè)，如天藥股份、仙琚制藥、津津藥業(yè)等都是公司的長期客戶；隨著國內(nèi)生物制藥技術(shù)整體能力的提升，湖南新合新等競爭對手在 9-羥基雄烯二酮等產(chǎn)品的市場競爭中取得了一定的先發(fā)優(yōu)勢，加劇了甾體藥物原料行業(yè)內(nèi)的市場競爭。

　　本行業(yè)對菌種的生產(chǎn)工藝路線有著較高的技術(shù)要求，不同的技術(shù)及工藝對生產(chǎn)周期、產(chǎn)品品質(zhì)、產(chǎn)品生產(chǎn)成本將產(chǎn)生較大影響，企業(yè)的核心競爭力體現(xiàn)在所擁有的技術(shù)和工藝的先進(jìn)性，以及對這些技術(shù)和工藝不斷升級優(yōu)化的能力。行業(yè)內(nèi)絕大多數(shù)企業(yè)通常采取嚴(yán)格的保密措施保護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)，對新進(jìn)入企業(yè)形成了較高的技術(shù)壁壘。

　　行業(yè)對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝路線有著較高的技術(shù)要求，不同的技術(shù)及工藝對生產(chǎn)周期、產(chǎn)品品質(zhì)、產(chǎn)品生產(chǎn)成本將產(chǎn)生較大影響，企業(yè)的核心競爭力體現(xiàn)在所擁有的技術(shù)和工藝的先進(jìn)性，以及對這些技術(shù)和工藝不斷升級優(yōu)化的能力。行業(yè)內(nèi)絕大多數(shù)企業(yè)通常采取嚴(yán)格的保密措施保護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)，對新進(jìn)入企業(yè)形成了較高的技術(shù)壁壘。

　　隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國對環(huán)境保護(hù)的重視程度不斷提高，采用傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝路線的行業(yè)內(nèi)企業(yè)由于污染問題逐步被淘汰，新進(jìn)入者難以通過傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)入本行業(yè)，對其參與市場競爭形成一定的壁壘。