肝臟是人體最大的腺體器官，在物質代謝和能量代謝中起中樞作用，它不僅作為物質的代謝場所參與營養物質的消化吸收，而且參與多種代謝產物及異物的生物轉化與排泄、參與機體的免疫調節過程。各類肝病是常見病和多發病，肝細胞的變性壞死或萎縮最終導致肝功能衰竭。

　　肝病種類繁多，分類方法各異，例如病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝、肝硬化等。在眾多肝病中，尤以病毒性肝炎的患病人數最多，因此也受到最為廣泛的關注。根據世界衛生組織的統計數據，80%的肝病患者的致死病因為病毒性肝炎，其在病理上以肝細胞變性、壞死、炎癥反應為特點，臨床以惡心、嘔吐、厭油、乏力、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現，部分患者表現為無癥狀感染或自限性隱性感染，有些患者還表現為慢性肝炎或肝衰竭。

　　按引起疾病的病原分類，目前已確定的病毒性肝炎有五型，分別為甲型病毒性肝炎（“甲肝”）、乙型病毒性肝炎（“乙肝”）、丙型病毒性肝炎（“丙肝”）、丁型病毒性肝炎（“丁肝”）、戊型病毒性肝炎（“戊肝”）。

　　病毒性肝炎是世界性的流行疾病，根據世界衛生組織的統計數據，全球有超過4 億人感染乙型及丙型病毒性肝炎，全球每年死于乙型及丙型病毒性肝炎病毒感染所致的肝功能衰竭、肝硬化、肝癌的人數約為100 萬人。

　　我國屬于病毒性肝炎的高發國家。根據《2014 中國衛生和計劃生育統計年鑒》的統計數據，在我國，病毒性肝炎在甲乙類法定報告傳染病中的發病率高居第一，死亡率僅次于艾滋病、肺結核、狂犬病。乙型及丙型病毒性肝炎是病毒性肝炎的主要發病類型，其合計的發病數和死亡數占全部病毒性肝炎的發病數和死亡數的比例均在90%以上，病死率分別為0.057%和0.075%。

我國病毒性肝炎發病和死亡情況

　　在我國肝硬化、肝癌的患者中，因感染乙型病毒性肝炎病毒而致病的比例分別高達60%和80%。

　　感染丙型病毒性肝炎病毒的30 年內發生肝癌的比率為1%至3%，主要見于肝硬化、進展期肝纖維化患者；一旦發展為肝硬化，肝癌的年發生率會上升至2%至4%3。

　　（2）我國肝病治療藥物領域發展概況

　　肝病治療藥物主要分為肝病抗病毒治療藥物、保肝護肝藥物兩類。根據《中國肝病用藥市場研究報告》的統計數據，2014 年度，我國肝病治療藥物的市場規模為300.19 億元，同比增長13.64%，其中肝病抗病毒治療藥物（包括干擾素類藥物以及核苷類藥物）、保肝護肝藥物的占比分別為43.11%、56.89%。

　　由于癥狀容易被患者忽視，病毒性肝炎的就診率較低，上述市場規模遠低于我國肝病的實際治療需求。

　　我國有慢性乙型病毒性肝炎患者約2,000 萬例4。按照中國肝炎防治基金會在2005 年對全國不同地區、不同級別和不同類型的28 家醫院住院和門診患者的調查數據，乙型病毒性肝炎患者的平均年門診及住院費用為17,988 元/人。因此，我國每年乙型病毒性肝炎治療藥物的市場需求接近3,600 億元。同時，我國有丙型病毒性肝炎病毒感染者約1,000 萬例，根據吳階平醫學基金會國際藥物經濟學會第六屆亞太年會上發布的調查結果，我國丙型病毒性肝炎患者一次住院平均費用為8,212.20 元，市場需求約為820 億元。因此，我國僅乙型及丙型病毒性肝炎的實際治療需求便高達4,420 億元，市場發展空間廣闊。

　　中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會在其聯合發布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）、《丙型肝炎防治指南》（2015 年更新版）推薦以抗病毒治療作為優先考慮的治療手段。此外，保肝護肝藥物也會應用于病毒性肝炎及肝硬化的治療當中，起到輔助和間接治療的作用。

　　1）我國肝病抗病毒治療藥物的市場概況

　　肝病抗病毒治療藥物包括干擾素類藥物以及核苷類藥物。

　　干擾素是一種廣譜抗病毒劑，是由多種細胞在受到某些病毒感染或其他誘因下分泌的一組宿主特異性糖蛋白，具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用，在分類上屬于細胞因子。干擾素不直接殺傷或抑制病毒，而是通過與周圍未感染的細胞上的相關受體作用激發細胞合成新的多種效應蛋白從而起到抗病毒作用，但對已被感染的細胞沒有幫助。同時干擾素還能增強淋巴細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的活力來發揮免疫調節及抗腫瘤作用6。根據干擾素的產生細胞、受體和生物活性等因素可將其分為I 型和II 型干擾素。I 型干擾素的生物活性以抗病毒為主，可根據產生部位將其分為干擾素-α（白細胞）、干擾素-β（成纖維細胞）和干擾素-ω（白細胞）。

　　干擾素-α 為多基因產物根據氨基酸的差異分為20多種亞型（α1、α2、α3 等），在同一亞型內又因氨基酸的差異而細分（如α2 分為α2a、α2b、α2c 三種），但它們的氨基酸水平的同源性在80%以上，因此其生物活性也基本相同。

　　目前，在干擾素類藥物方面，我國已批準聚乙二醇干擾素α 以及重組人干擾素α 應用于病毒性肝炎的治療。

　　根據《中國肝病用藥市場研究報告》的統計數據，2014 年度，我國干擾素類藥物（本節所述的干擾素類藥物僅指用于治療肝病的干擾素類藥物，下同）的市場規模約為30 億元。

　　2015 年度，我國干擾素類藥物的市場份額情況如下：

我國干擾素類藥物的市場份額（2015 年）

我國重組人干擾素α 類藥物的市場份額構成（2015 年）

　　核苷類抗病毒藥物的主要品種包括恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定等。由于阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定等容易發生耐藥，影響抗病毒治

　　療的總體療效，《慢性乙型肝炎防治指南》將低耐藥的恩替卡韋等作為慢性乙肝初治患者的首選口服用藥，恩替卡韋近年來的市場份額隨之上升較快。

　　2013 年度，吉利德推出了用于治療丙型病毒性肝炎的重磅藥物Sovaldi（索氟布韋），該藥物于2014 年達到102.83 億美元的銷售額成為2014年度全球銷售額排名第二的藥物；2014 年度，吉利德又推出索氟布韋、雷迪帕韋的復方藥物Harvoni，該藥物于2015年度達到138.64 億美元的銷售額取代Sovaldi成為2015年度全球銷售額排名第二的藥物。Sovaldi、Harvoni 的推出引領了肝病抗病毒治療藥物市場在世界范圍內的爆發式增長。

　　索氟布韋系丙型肝炎病毒非結構蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制劑，其與長效干擾素、利巴韋林聯合使用能夠基本實現對丙型肝炎進行根治雷迪帕韋系丙型肝炎病毒非結構蛋白5A（NS5A）抑制劑，其與索氟布韋聯合使用能夠基本實現通過口服用藥方式對丙型肝炎進行治。

　　目前，直接抗病毒藥物（主要包括NS5B聚合酶抑制劑、NS5A抑制劑、NS3/4A蛋白酶抑制劑）尚未在我國上市，我國仍以干擾素聯合利巴韋林作為丙型病毒性肝炎的主要治療手段。

　　2）我國保肝護肝藥物的市場概況

　　我國保肝護肝藥物的主要品種包括異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿、核糖核酸、復方甘草酸苷、門冬氨酸鳥氨酸等，上述品種主要起到抗炎、調節免疫、保護肝細胞膜、改善肝功能等作用。

　　根據《中國肝病用藥市場研究報告》的統計數據，2014 年度，我國復方甘草酸苷的市場規模約為14.50 億元。2015 年度，我國復方甘草酸苷類藥物的市場份額情況如下：

我國復方甘草酸苷類藥物的市場份額構成（2015 年）