在細胞培養領域，各種CHO細胞表達系統各有何優勢?

　　肖志華：CHO宿主細胞已經成為最常用的治療性蛋白和抗體的表達系統，常用的包括CHOK1，DG44和CHOS，各有各的優勢，具體用哪個取決于所用的平臺及表達產物。目前大多數上市的抗體和蛋白藥物是通過DG44-DHFR表達系統，而現在許多采用GS-CHOK1表達系統也很普遍，CHOS細胞有生長快細胞密度高等優勢。雖表達抗體和目標產物各有不同，所需時間和流程上各有特點，但不管哪個系統，都牽涉一個工藝優化問題。

　　您對國產培養基的發展有何看法?

　　肖志華：目前國內使用的80%-90%培養基都來自進口，進口大品牌產品在質量上優于國內，國內缺乏可以和進口大品牌競爭的培養基生產商。隨著生物制藥行業的發展，培養基作為主要原輔料市場前景廣闊。培養基在制藥工藝中占據不可忽略的成本開銷，培養基研發和生產國產化可以降低制藥成本，縮減貨期，并且有重要的戰略意義。我國在培養基配方的研發和創新方面存在著瓶頸，但我相信在接下來幾年里這些狀況會有所突破和改善。培養基國產化是生物醫藥行業騰飛的有力支撐。

　　在生物藥，特別是單抗藥CMO的市場快速發展下，中國會成為生物藥合同生產大國嗎?

　　肖志華：歐美CMO非常成熟。在FDA和EMA(歐洲藥物管理局)的規定中，藥品上市和生產許可是分開來管制的。但按照目前國內的現行法規，藥品上市許可與生產許可采取“捆綁”管理模式——藥品批準文號只頒發給具有《藥品生產許可證》的生產企業。這就意味著國內醫藥企業必須自己搭建廠房，才能走完新藥的生產階段，限制了企業的發展生產。國內企業都在期待著國家針對這種情況以更靈活更開放的態度來將兩證松綁、分開。據了解，勃林格殷格翰與上海張江生物醫藥基地開發有限公司合作建立的、符合國際藥品生產質量管理規范的生物制藥基地將于今年上半年開工建設，該基地的主要內容之一，就是為一批中小企業的創新藥物提供CMO合同生產服務。浦東新區有望成為全國首個獲批并進入實際操作的CMO試點地區。一旦CMO試點獲批，將大大有利于中小型生物醫藥研發型企業實現自主產權醫藥產品的產業化。目前，面臨更多國外藥品在中國上市，及更多藥品在中國生產，CMO已成為國內生物制藥行業發展的重要環節。中國有望成為生物醫藥CMO產業大國，但對于CMO的監管制度有待完善。

　　肖志華簡介

　　美國紐約州立布法羅大學生物化工專業博士，在細胞培養領域有15年的研究經驗，回國前在美國生命技術公司(Life Technologies Corporation)研發部門工作多年，任生物工藝開發部門高級經理一職，領導和多個和國際大制藥公司合作項目，獲得一系列研究成果。2013年回國，目前任睿智化學研究有限公司大分子藥物CMC部門研發總監，負責穩定細胞株構建，細胞培養工藝開發和中試生產