近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布新修訂的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。規(guī)范共12章50條，自2017年9月1日起施行。2003年8月6日發(fā)布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》同時(shí)廢止。總局同時(shí)對(duì)新修訂的規(guī)范相關(guān)問題予以解讀。

　　組織修訂以適應(yīng)發(fā)展需要

　　總局指出，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布施行的2003版規(guī)范，對(duì)規(guī)范行業(yè)行為，推動(dòng)藥品研發(fā)，確保藥品質(zhì)量，起到了積極的推動(dòng)作用。隨著我國藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究能力的不斷提升和評(píng)價(jià)數(shù)量的快速增長，以及藥物非臨床研究領(lǐng)域新概念的產(chǎn)生和新技術(shù)的應(yīng)用，需要對(duì)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的內(nèi)容進(jìn)行調(diào)整和細(xì)化，以適應(yīng)行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管工作需要。同時(shí)，為進(jìn)一步貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，滿足藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究發(fā)展的需要，參考國際通行做法，總局組織對(duì)2003版規(guī)范予以修訂。

　　新修訂的規(guī)范是有關(guān)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床安全性評(píng)價(jià)研究項(xiàng)目試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、執(zhí)行、檢查、記錄、存檔和報(bào)告等全過程的質(zhì)量管理要求，其適用于為申請(qǐng)藥品注冊而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的相關(guān)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守規(guī)范。以注冊為目的的藥物代謝、生物樣本分析等其他藥物臨床前相關(guān)研究活動(dòng)，參照規(guī)范執(zhí)行。

　　據(jù)介紹，2016年8月17日—10月18日，總局就新修訂的規(guī)范向社會(huì)公開征求意見，共收到各方反饋意見178條。總局結(jié)合反饋意見進(jìn)行了修改，采納合理意見建議主要有６項(xiàng)，包括：對(duì)于多場所研究涉及的術(shù)語定義進(jìn)一步補(bǔ)充和明確；對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)涉及的審計(jì)追蹤調(diào)整為稽查軌跡，對(duì)于電子數(shù)據(jù)等明確術(shù)語定義及要求；對(duì)于受試物、對(duì)照品等增加術(shù)語定義及細(xì)化留樣要求；對(duì)于病理同行評(píng)議補(bǔ)充術(shù)語定義和明確具體要求；對(duì)于檔案管理和保管期限進(jìn)一步明確；對(duì)于質(zhì)量保證的重要性進(jìn)一步強(qiáng)化，補(bǔ)充質(zhì)量保證相關(guān)的說明。

　　調(diào)整和細(xì)化內(nèi)容

　　據(jù)介紹，新修訂的規(guī)范從原45條增加到50條，刪除了2003版規(guī)范中“監(jiān)督檢查”章節(jié)，新增“術(shù)語及其定義”“實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)”“質(zhì)量保證”和“委托方”章節(jié)。取消了2003版規(guī)范中對(duì)于工作人員的工作作風(fēng)和職業(yè)道德的要求；取消了對(duì)于機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人學(xué)歷和教育背景的限制。

　　調(diào)整的３項(xiàng)主要內(nèi)容涉及：將2003版規(guī)范對(duì)于質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人的職責(zé)要求，調(diào)整為對(duì)于質(zhì)量保證人員和質(zhì)量保證部門的職責(zé)要求，明確質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)檢查規(guī)范執(zhí)行情況，以保證研究的運(yùn)行管理符合規(guī)范要求。將資料檔案的保存期限由2003版規(guī)范的“藥物上市后至少五年”調(diào)整為“用于注冊申報(bào)材料的研究，其檔案保存期應(yīng)當(dāng)在藥物上市后至少五年；未用于注冊申報(bào)材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報(bào)告批準(zhǔn)日后至少五年；其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)當(dāng)在其生成后保存至少十年”。將資料檔案的歸檔時(shí)間由2003版規(guī)范的“研究結(jié)束后”，調(diào)整為“在研究實(shí)施過程中或者研究完成后及時(shí)歸檔，最長不超過兩周”。

　　增加的主要內(nèi)容涉及17項(xiàng)，包括：增加了藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的要求。增加了非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、多場所研究、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、主要研究者、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、主計(jì)劃表、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方案變更、偏離、溶媒、研究開始日期、研究完成日期、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、驗(yàn)證、電子數(shù)據(jù)、電子簽名、稽查軌跡、同行評(píng)議的術(shù)語定義。增加了工作人員要對(duì)原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)并根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施的要求。增加了機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（包含多場所研究中分研究場所機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)確保研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理符合本規(guī)范的要求；確保研究機(jī)構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對(duì)活動(dòng)等職責(zé)。增加了專題負(fù)責(zé)人對(duì)研究的執(zhí)行和總結(jié)報(bào)告負(fù)責(zé)，包括以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)試驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告等；在多場所研究中，要確保主要研究者所承擔(dān)部分的試驗(yàn)工作符合本規(guī)范要求等職責(zé)。增加了試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間超過四周的研究，每一個(gè)批號(hào)的受試物和對(duì)照品均應(yīng)當(dāng)留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。增加了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用應(yīng)關(guān)注動(dòng)物福利，遵循“減少、替代、優(yōu)化”的原則，試驗(yàn)方案實(shí)施前應(yīng)獲得動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)等內(nèi)容。