全球吸入劑一直被幾個寡頭壟斷,并不是說有什么政策壁壘,藥械組合這種技術本來就比較難掌握。吸入制劑特有的藥械組合需藥品和吸入裝置聯合使用,仿制難度較高。我們拿氣霧劑舉例,其仿制難點主要體現在如下幾個方面:其一般由主藥物、輔料(拋射劑)、耐壓容器、定量閥門系統和噴射裝置組成,主要質量控制指標包括藥物的粒度及粒度分布、噴射模式、每噴主藥含量以及每瓶總噴次等。氣霧劑按照處方組成不同,可分為溶液型、乳劑型和混懸型氣霧劑,其中主藥、拋射劑、助溶劑、表面活性劑等的配比對藥物的拋射動力和穩定性、藥物粒度和每噴含量等影響較大。同時,由于給藥量小(通常在幾百微克),生物等效性難做。

2020年我國吸入制劑銷售規模有望接近200億人民幣(不完全統計),2013年-2019年復合增長率達20%,潛在市場有望高達600億人民幣。隨著工業化進程、老齡化發展,呼吸道疾病已經成為世界性常見病。根據《柳葉刀》雜志2019年發表的中國肺部健康研究和哮喘聯盟流行病學近年調查顯示:中國哮喘患者近5000萬,40歲以上人群發病率更是高達8.2%,并以每年4%的速度增長,僅有28.8%患者得到診斷,控制率僅為15.6%。慢阻肺患者接近1億人,知曉率僅為2.6%,死亡人數占9%,呼吸系統疾病已成為國家關注的重點。

因吸入給藥憑借諸多優勢,市場正在快速崛起,國內的呼吸吸入制劑產品市場前景廣闊。但由于呼吸吸入制劑研發壁壘較高,中國絕大部分市場份額長期被外資藥企占據。目前只掌握在歐美日幾個大公司手里,比如阿斯利康,葛蘭素史克、勃林格殷格翰等,默沙東和諾華也有少量涉及。其中前三個公司基本占據全球市場的80%以上的份額,目前一些國內醫藥企業在開發相關呼吸藥物品種,但是成規模的也不多,主要集中在健康元、正大天晴、人福醫藥、四川普瑞特、蘇州長風、浙江仙琚、恒瑞醫藥、先聲藥業、遼寧海思科、蘇州歐米尼、山東京衛、杭州暢溪,(已被美國Alkermes1.2億美元收購,聽說研發團隊很厲害)等。

盡管我國的吸入劑市場起點低,但也具有鮮明的特點:1)全球范圍內,MDI產品占處方量的65%,DPI占30%, 噴霧劑占5%,而國內卻是噴霧劑55%,DPI占40%,MDI 占5%;2)我國吸入劑的市場,幾乎是外企的市場,本土藥企有吸入劑批文的廠家不多,而且大多數廠家市場占有率都很低;3)市場起點低,目前我國吸入劑市場規模不到200億人民幣,占整個醫藥市場的1%左右,而全球為3%左右,具有很好的發展空間,未來幾年必將高速增長;4)目前我國的COPD和哮喘就診率都比較低,隨著空氣質量的惡化和收入的逐步提高,未來幾年就診率情況會得到顯著的改善,成熟的市場有望達600億人民幣;5)相對全球而言,我國上市的吸入劑產品少,現有申報受理號也比較少,非常適合布局。

跨國藥企中,AZN是我國吸入劑市場的最大的贏家,2017年AZN憑借兩個吸入劑產品賺走中國8.8億美元,其中“信必可都保”銷售額7.0億美元,“普米克舒令”銷售額1.8億美元(AZN 2017年報),兩個產品占AZN中國區總銷售額的三分之一。據統計,吸入用布地奈德混懸液及布地奈德吸入劑(Pulmicort),新興市場在2019年前3季度業績達8.45億美元;而中國占絕大部分,兩位數的強勁增長。2018年銷售額過48億元,2019年預計超過60億元。(數據來源:阿斯利康年報及相關數據庫)

GSK自“行賄”風波后,“舒利迭”銷售額一蹶不振,2016年銷售額約1.5億美元,除此以外,BI的異丙托溴銨、噻托溴銨,默沙東的莫米松都是我國吸入劑市場非常暢銷的吸入劑產品。本土藥企中,已經有吸入劑形成規模銷售的是正大天晴,其噻托溴銨的仿制藥“天晴速樂”逐年高漲,2018年銷售額接近6億人民幣,健康元的兩款吸入劑2019年剛剛上市,正全國開始布局,掛網價49.2元。

健康元和正大天晴是最早涉入吸入劑布局的國內公司,目前論實力的話這兩家公司是最強的,不管是在研發投入還是管線方面都是處于龍頭位置的。其中,健康元2012年開始布局吸入制劑,算是國內比較早的,也是為數不多的把吸入制劑納入核心業務的公司。健康元作為麗珠的母公司,除去麗珠的業務外,公司剩余的資源全部聚焦于吸入制劑,公司高管在股東大會上向投資者表示,吸入制劑公司將會加速推進。

該公司的研發管線在國內算是比較豐富的,總計11個品種近20個品規。2020一季報顯示,鹽酸左旋沙丁胺醇霧化吸入溶液、吸入用復方異丙托溴銨溶液已經開始銷售;乙酰半胱氨酸吸入溶液、異丙托溴銨吸入溶液、異丙托溴銨氣霧劑、布地奈德氣霧劑、吸入用布地奈德混懸液已申報生產;妥布霉素吸入溶液、沙美特羅氟替卡松吸入粉霧劑正在臨床;富馬酸福莫特羅吸入溶液、鹽酸氨溴索吸入溶液已經開始臨床。

當前產品線中已經上市2個,2019年4月年獲批上市的“舒坦琳®”(吸入用復方異丙托溴胺溶液)和同年9月獲批的“麗舒同®”(鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液)。

截止2020年5月,公司復方異丙托溴銨吸入溶液和左旋沙丁醇胺分別完成21個和14個省招標掛網,有望成為5億元至10億元峰值的潛力品種。重磅產品吸入用布地奈德混懸液有望于2020年6月上市,該產品是2019年2月申報上市的,受理號兩個規格 CYHS1900131,CYHS1900132,已進入現場檢查階段,預計2020年6月上市,規格:2ml:0.5mg,商品名為:霧舒®,有望成為近20億元的重磅品種,市場前景一片光明!

原文作者:穩見未來