一、生物醫(yī)藥外包定義和服務(wù)范圍

　　1、外包行業(yè)已滲透到藥物全生命周期

　　醫(yī)藥合同外包是指醫(yī)藥企業(yè)通過引入第三方服務(wù)的形式，承包方負責合同范圍內(nèi)的研發(fā)、生產(chǎn)或銷售業(yè)務(wù)部分，并承擔相應(yīng)業(yè)務(wù)投資風險。近年來，隨著新藥研發(fā)的不斷深入，醫(yī)藥企業(yè)同時面臨研發(fā)成本攀升、專利懸崖壓力、監(jiān)管政策趨嚴以及藥品降價壓力等一系列問題，因此從藥物的篩選和研發(fā)、臨床試驗、委托生產(chǎn)代加工、注冊審批乃至市場銷售的全業(yè)務(wù)環(huán)節(jié)，已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務(wù)廠商提供相關(guān)的配套服務(wù)，透過利潤共享與風險共擔的理念，漸漸形成了一個完整的產(chǎn)業(yè)價值鏈。醫(yī)藥外包組織應(yīng)運而生，目前其服務(wù)范圍涵蓋藥物生命周期的各個主要階段，主要包括合同研發(fā)（CRO）、定制生產(chǎn)(CMO)、合同銷售（CSO）等。

不同階段醫(yī)藥外包在藥物生命周期中的所處位置

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　　2、CRO行業(yè)主要服務(wù)范圍

　　CRO是指通過合同形式向制藥企業(yè)提供涉及藥物研發(fā)各個領(lǐng)域的服務(wù)內(nèi)容來獲得商業(yè)報酬的一類學(xué)術(shù)性/商業(yè)性研究機構(gòu)。主要服務(wù)內(nèi)容包括新藥產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、開發(fā)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、新藥注冊申請等專業(yè)技術(shù)服務(wù)。從不同服務(wù)階段劃分，CRO業(yè)務(wù)主要包括臨床前CRO和臨床CRO兩部分臨床前 CRO：主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，主要包括新藥發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)、安全性評價研究服務(wù)、藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動物模型的構(gòu)建等；

　　臨床CRO：主要針對臨床試驗階段的研究提供服務(wù)，主要涵蓋臨床I-IV期技術(shù)服務(wù)、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、新藥注冊申報等。

　　CRO源于上世紀80年代美國，作為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈社會化分工的產(chǎn)物，CRO憑借自身專業(yè)、高效的業(yè)務(wù)模式，大大縮短了新藥項目的研發(fā)周期，降低研發(fā)活動的風險。目前覆蓋領(lǐng)域及相關(guān)服務(wù)已經(jīng)涵蓋了研發(fā)服務(wù)的整個過程，成為整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的一部分。

CRO主要服務(wù)范圍及內(nèi)容

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　　3、多重因素制約新藥研發(fā)，CRO應(yīng)運而生

　　當前，受靶點開發(fā)難度增加、分子結(jié)構(gòu)日益復(fù)雜、安全性要求以及監(jiān)管壓力加大等多種因素影響，創(chuàng)新藥的研發(fā)成本急劇攀升，平均開發(fā)一個新藥的成本已由上世紀90年代的10億美元上升至本世紀第一個十年的26億美元。預(yù)計未來新藥的研發(fā)成本仍會進一步提高。與此同時，新藥研發(fā)整體成功率也在逐漸下滑：以臨床到審批階段為例，臨床1期和II期的研發(fā)成功率已由12%和25%分別下降至4%和12%；III期和審批階段成功率也出現(xiàn)不同程度下滑。新藥研發(fā)成本不斷攀升和新藥項目研發(fā)成功率下降促使制藥公司不斷改變研發(fā)策略，加大研發(fā)外包力度。

不同時期新藥研發(fā)成本（$,百萬美元）

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藥物研發(fā)效率明顯下降

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　　另一方面，隨著個性化治療、精準醫(yī)療模式在行業(yè)的滲透不斷加深，上市新藥中出現(xiàn)重磅藥物的概率不斷降低。據(jù)德勤對全球12家大型上市生物制藥公司調(diào)查分析，企業(yè)在研藥物的平均預(yù)期銷售額不斷減少，平均預(yù)期銷售額已從2010年的8億美元減少到2017年的4億多美元。研發(fā)成本攀升、平均預(yù)期銷售額減少等因素也使得制藥企業(yè)研發(fā)投資收益率不斷走低：全球12家大型制藥企業(yè)的研發(fā)投資回報率由2010年的10%下降至2017年的3.2%左右。因此，為了為了應(yīng)對新藥開發(fā)上面臨的各種壓力，制藥公司更傾向于開放合作研發(fā)模式，因而越來越依賴與醫(yī)藥外包公司合作，充分利用外部資源。

2010-17年12家在研藥物平均預(yù)期銷售（$,M美元）

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大型制藥公司2010-2017年研發(fā)投資回報率

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　　CRO行業(yè)正是通過承接新藥項目研發(fā)中的部分環(huán)節(jié)，使得新藥研發(fā)風險在整個產(chǎn)業(yè)鏈中得以有效分散。一方面，可以使制藥公司減少固定成本開支，降低成本，同時CRO企業(yè)憑借自身專業(yè)高效的項目執(zhí)行，能夠有效地縮短新藥研發(fā)周期，提升整體研發(fā)效率。以臨床試驗環(huán)節(jié)為例：作為新藥研發(fā)中開支最大的環(huán)節(jié)部分，臨床試驗的開展涉及試驗方案設(shè)計、臨床醫(yī)療機構(gòu)選擇、病人招募入組、臨床監(jiān)察及數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析等諸多專業(yè)事務(wù)，CRO的參與介入可以使得整體臨床研究時間縮短30%左右，為創(chuàng)新藥商業(yè)化贏得寶貴時間。

新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)費用比例

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臨床試驗執(zhí)行時間對比（周）

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　　4、未來CRO市場發(fā)展的驅(qū)動因素

　　未來幾年，全球新藥研發(fā)支出和在研新藥項目預(yù)計仍將保持增長態(tài)勢：經(jīng)過了08年金融危機帶來的短期波動，全球新藥研發(fā)支出整體呈現(xiàn)穩(wěn)步增長勢頭，特別近幾年隨著基礎(chǔ)前沿學(xué)科不斷取得進展、針對新型藥物（ADC、PD-1等）及新型治療技術(shù)（CAR-T等）各大制藥公司紛紛加大研發(fā)投入，預(yù)計從2016年至2022年，全球新藥研發(fā)投入將從1500億增至1800多億，復(fù)合增速約為2.4%。與此相對應(yīng)的是全球在研新藥管線數(shù)不斷豐富：研發(fā)項目數(shù)已由2013年約1.05萬個增至2017年的近1.5萬個（截止17.1），新藥研發(fā)支出的增長和在研新藥項目的不斷增多將直接使得CRO行業(yè)從中受益。

2008年-2022年全球新藥研發(fā)總支出（$,bn）及增速

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全球在研新藥研發(fā)管線規(guī)模（2001-2017年1月）

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　　此外，專利懸崖帶來的銷售壓力和研發(fā)主體結(jié)構(gòu)的改變也有利于CRO市場滲透率的提升：據(jù)調(diào)查統(tǒng)計，2012-2017年間，共有1330億美元專利藥市場份額被侵蝕，其中包括一批重磅品種。同時預(yù)計在2018-2022年里，仍將有高達820億美元專利藥市場被侵蝕。在新藥研發(fā)主體上，中小型制藥公司占據(jù)越來越高的比重：從2013年-2017年，小型制藥公司（研發(fā)管線數(shù)不超2個）數(shù)量已由1475家增加至2200多家，占所在群體比重也由53.7%提升至56.4%，小型制藥企業(yè)囿于自身資金及可調(diào)用資源等因素制約，相比大型企業(yè)傾向于更加靈活開放的研發(fā)策略，外包業(yè)務(wù)比重相對更高。

全球藥物因?qū)＠�到期造成的銷售損失額（$,bn）

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小型制藥公司占研發(fā)公司規(guī)模比重

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