國內生長激素藥物市場蓬勃發展

　　20 世紀 50 年代開始將人源生長激素（GH）應用于臨床，由于其源于尸檢人腺垂體，提取困難且易混有病毒和其他垂體激素等物質，因此未進行大規模臨床推廣。之后，人們逐漸開始利用化學合成和基因重組方法生產生長激素，美國基因工程技術公司的基因重組法在 1981 年實現工業化。美國基因工程技術公司生產的重組生長激素（商品名為 somatrem）含有 192 個氨基酸，比天然結構多了一個氨基酸，用于人體后會導致 64%的患者出現生長激素抗體。為有效解決用藥后的抗體產生問題，美國禮來和諾和諾德開發了 191 個氨基酸的生長激素，但因天然結構依然不同，抗體產生率較高，且容易帶入雜質導致過敏反應發生。20世紀80年代上市的生長激素由于應用哺乳動物的重組合成技術，抗體產生率很低，但由于可能引入瘋牛病病毒，目前被少數生產廠商使用。20 世紀 90 年代大腸桿菌分泌基因表達技術進行生產生長激素，氨基酸序列相同，抗體產生率低，生物活性好，目前為大多數國際領先生產廠商使用。20 世紀末到 21 世紀初，各廠家相繼開始研發長效生長激素。

生長激素藥物發展歷程

數據來源：公開資料整理

　　生長激素在矮小癥治療中的重要性：

　　矮小癥在臨床上屬于一種兒童疾病，臨床表現為患者身高和同性別、同年齡的兒童平均身高相比明顯較低（低于平均身高的 2 個標準差或第 3 個百分位數），其病因和患者所處的環境因素、遺傳因素等有關。矮小癥發病機理復雜，主要有生長激素缺乏癥( growth hormone deficiency，GHD) 、特發性矮小癥( idiopathic short stature，ISS) 、Turner 綜合征( Turner syndrome，TS) 、小于胎齡兒( small for gestational age，SGA) 以及甲狀腺功能減退和其他遺傳疾病等因素。內分泌疾病是矮小癥最主要的原因，主要以生長激素（growth
hormone, GH）缺乏為主，人生長激素是由腦垂體前葉嗜酸細胞釋放的一種單一肽鏈的蛋白質激素，由 191 個氨基酸殘基構成，是腺垂體中含量最多的激素（約占總含量的 50%）。人體身高的增長由下丘腦－垂體生長軸分泌 GH 而調控，GH 通過以下兩種途徑發揮促生長發育作用：

　　（1）骨生長作用：GH刺激肝臟釋放胰島素樣生長因子（IGF-1）作用于骨細胞（或GH 直接作用于骨細胞），刺激軟骨基質細胞增長和成骨細胞分化、增殖，引起骨骼生長加速和變寬。

　　（2）代謝調節作用：GH 促進氨基酸轉運入細胞，刺激細胞內 DNA、RNA 合成增多，GH 同時刺激肝臟 IGF-1 的釋放，IGF-1 可抑制蛋白分解，兩種作用的共同影響使蛋白質合成增加，形成正氮平衡。

生長激素的作用機理

數據來源：公開資料整理

　　生長激素對人的生長發育，蛋白質合成及骨骼生長、新陳代謝起到決定性的作用。目前在矮小癥的治療中生長激素治療是最主要的方式。

　　國內兒童矮小癥治療率僅4% ，生長激素未來市場空間巨大：

　　僅國內兒童矮小癥治療率僅4% ，生長激素未來市場空間巨大。根據中華醫學會統計，國內生長激素的國內治療情況來看，我國兒童矮小癥發病率約為 3%，如果 4—15歲齡兒童人口數量以 2 億計，需要治療的患兒約有 600 萬；假設人均治療時間為兩年（根據中華醫學會兒科學分會分泌遺傳代謝學組編纂的《矮身材兒童指南》所述，生長激素使用療程不宜短于 1-2 年，可以從 3 歲齡兒童開始使用），以目前的新生兒增量速度計算，每年新增患病人數 50 萬/年，疊加 2 年的治療期，則每年有用藥需求的患兒至少約 100 萬人，而目前真正接受 r-hGH 治療的患兒不足 4 萬人，治療率僅4%，每人每年治療費用至少 2-3 萬左右，生長激素每年的潛在市場空間達到 200 億以上。生長激素產品有望伴隨適應癥拓展，進一步擴大市場空間。國內目前獲批適應癥僅 5項，未來隨著新適應癥的拓展，國內生長激素有望進一步擴大市場空間。

生長激素樣本醫院銷售收入情況

數據來源：公開資料整理

　　國內生長激素市場廣大，目前治療率僅4%，潛在市場達到200 億以上。每年有用藥需求的患兒至少約 100 萬人，而目前真正接受 r-hGH 治療的患兒不足4萬人，治療率僅4%，按照最低的粉針治療費用至少2-3萬左右，生長激素國內潛在市場空間在 200 億以上。