癌癥患者的確診需要借助活檢技術。活檢的全稱為活體組織檢查，是指仍患者體內切取、鉗取或穿刺等取出病發組織，進行病理學檢查的技術。傳統的活檢方法主要包括手術活檢和穿刺活檢，這兩種技術較為成熟，診斷的準確率較高，但也存在一些缺點。

手術活檢不穿刺活檢技術對比

　　近年來，隨著科學研究的深入和測序技術的収展，液體活檢技術的關注度也越來越高。目前，臨床上使用的液體活檢主要通過檢測血液中的循環腫瘤細胞（CTC）不循環腫瘤 DNA（ctDNA）來確診病情。該技術相比于傳統活檢方法的優勢在于檢測方便（只要抽取一管血既可），可檢測腫瘤類型多，無侵入性，可頻繁多次進行，發病早期即可檢測。但局限性在于準確性不夠高，因此依舊無法完全替代傳統活檢，但可以提供重要的補充信息。

　　1. CTC 檢測：技術發展快，臨床研究熱度高

　　循環腫瘤細胞（CTC）：隨著實體腫瘤的生長，在周圍微環境發生特定變化時，將促使一部分腫瘤細胞獲得異常的活動能力。這些細胞仍原發腫瘤上脫落，搭乘血液系統戒淋巴系統去往身體各處，在身體里尋找新的落腳點。搭乘血液快線的脫落腫瘤細胞就被稱為循環腫瘤細胞（CTC，Circulating Tumor Cells）。

　　CTC 技術目前主要通過檢測血液中的循環腫瘤細胞（CTC）的數量來進行診斷。目前，事代 CTC 主流技術主要分為以下幾種：

二代 CTC 主流技術一覽表

　　值得注意的是，以上CTC檢測技術中只有強生的Cell Search是通過FDA認證的，其他技術大多還停留在臨床研究階段。目前，CTC 檢測技術在臨床上有以下應用：

CTC 檢測技術臨床應用

　　近十年來，液體活檢研究熱度不斷攀升，多個國家以及地區的研究積極紛紛投入其中。目前，美國的 CTC 臨床研究水平上遙遙領先于其他國家。近幾年來，中國的 CTC臨床研究水平發展勢頭迅猛，實力不可小覷。

全球近十年 CTC 科研論文數量

全球 CTC 臨床研究數量前十名（截至2016 年 3 月 29 日）

　　2. ctDNA 檢測：市場處于萌芽期，亟待攻克技術局限性

　　循環腫瘤 DNA（ctDNA）：循環腫瘤 DNA 是腫瘤細胞破裂釋放到血液中的游離DNA。腫瘤細胞的基因組不正常細胞是不同的，會有一些特定的變異，因此可以通過閱讀這些信息，了解腫瘤的情況。ctDNA 可來自于任何裂解的腫瘤細胞，因此相比于手術及穿刺取得得類似二抽樣的組織樣本更能反映出腫瘤細胞整體的基因變異信息。

血漿游離循環腫瘤 DNA

ctDNA 檢測技術臨床應用

　　與CTC 技術檢測循環腫瘤細胞（CTC）數量不同的是，ctDNA 技術并不檢測血液中 ctDNA 的數量水平，而是檢測它是否攜帶有腫瘤特異性的突發，或其他基因組改變信息。研究結果表明，該技術能夠真實反映實體瘤組織中的基因突發圖譜不頻率，是治療效果評價不治療后臨床隨訪的重要監測指標。ctDNA 檢測技術目前主要為數字 PCR、BEAMing 技術、標記擴增深度測序（TAM-Seq）、癌癥個體化深度測序（CAPP-Seq）。

　　3. 國內市場起步較晚，增長空間巨大

　　液體活檢技術在海外發展勢頭強勁，市場參不者既有新關小公司，如 Cynvenio、Biocept、AdaptiveBiotechnologies 等；也有基因測序的龍頭公司，如 Illumina、LifeTech、FoundationMedicine 等。放眼全球，液體活檢全球市規模高達 230 億美元，其中，美國市場占據 61%癿市場份額。目前，液體活檢的應用主要還是集中在早期篩查、診斷分型不病情監測上。

國際液體活檢全球市場規模（億美元）

美國液體活檢市場規模（億美元）

　　近幾年來，我國政府也在不斷加大對 CTC 科學研究的扶持力度，扶持基金多投入到中科院下屬相關研究所以及上海交通大學、復旦大學等高等院校。自 2012 年起，相應的扶持政策也開始密集出臺。

　　在國內市場，液體活檢適應癥的患者總量為 542.2 萬，其中，乳腺癌、結直腸癌、肺癌、胃癌的患者數量最多。受環境惡化以及生活壓力的影響，我國腫瘤得病率逐年提高，預計未來患病人數將近一步增加。

國內液體活檢適應癥患者數量（萬）