1、發展概況

　　多肽是由多個氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物，通常由 10~100 個氨基 酸分子組成，其連接方式與蛋白質相同，相對分子質量低于 10000。多肽普遍存在于 生物體內，迄今在生物體內發現的多肽已達數萬種，其廣泛參與和調節機體內各系 統、器官、組織和細胞的功能活動，在生命活動中發揮重要作用。

多肽藥物與傳統化學藥物和蛋白質藥物的比較

　　多肽藥物的制備目前主要有化學合成、基因重組和從動植物中提取三種方法。 由于多肽類物質在生物體內含量甚微，提取時純度也不夠，限制了從動植物中提取 多肽藥物的臨床應用�；瘜W合成中的固相法合成技術的產生，極大推動了多肽藥物 的發展�；�因重組是指由于不同 DNA 鏈的斷裂和連接而產生 DNA 片段的交換和重 新組合，從而形成新 DNA 分子的過程。基因重組在多肽藥物中主要用于長肽的制備。

多肽藥物的制備方法

　　近年來，隨著與多肽合成相關的技術、設備和工藝等方面得以迅速發展，使得 多肽藥物研發成本和生產成本的大幅度下降，多肽藥物的開發持續升溫。據統計， 多肽批準上市率比小分子新化合藥物高出 10%。從 1970 年開始，每年有 1 個多肽 藥物進入臨床，據不完全統計，2011 年有 500~600 個多肽處于臨床前研究階段，至 2012 年，進入臨床研究的多肽藥物有 128 個，其中處于Ⅰ期臨床研究階段的有 40 個，Ⅱ期臨床 74 個，Ⅲ期臨床 14 個。2001—2012 年間，有 19 個多肽藥物在美國 或歐洲首次獲得批準，僅 2012 年就有 6 個新分子實體多肽藥物在美國獲準上市。

　　在國際上，多肽藥物主要用于慢性病、腫瘤以及罕見病領域，其中不乏重磅品 種。隨著多個多肽品種的專利到期，多肽仿制藥將迎來發展機遇，同時上游多肽原 料藥廠家也將受益于仿制藥市場的增長。 目前，全球多肽藥物的市場已經超過 200 億美元，占醫藥品市場總分額的 2%左右，保持 10%左右的增速。未來幾年，將有多個多肽重磅品種專利到期，如 1996 年 獲 FDA 批準上市的格拉替雷，用于多發硬化的治療，2014 年格拉替雷全球銷售額約 42 億美元，占多發性硬化市場的 20%；用于治療 II 型糖尿病的利拉魯肽，2014 年銷 售額達 23.9 億美元；以及 2014 年銷售額達 11.58 億美元用于治療前列腺癌的戈舍瑞 林等�？梢�，國際上重磅多肽藥物主要集中在腫瘤、慢性病以及罕見病領域，而我 國的多肽藥物主要用于免疫輔助、胃腸道止血，如胸腺五肽、生長抑素等。

　　隨著多個多肽重磅產品的專利到期，仿制藥將迎來一波機會。在我國，存在大量的腫瘤患者以及慢性病患者，多肽藥物在這些治療領域還有很大的增長空間，我 國廠家雖然目前在多肽創新藥方面與國際巨頭還有一定的差距，但是在多肽原料藥 方面，國內一些廠家已經有較高的水準，利用自產原料藥優勢向下游多肽仿制藥發 展同樣具有較大的前景。另外，隨著多肽藥物專利的到期，仿制藥的研發生產將帶 動上游原料藥的增長，原料藥廠商也將收益于此。

部分多肽藥物專利到期時間

　　2、全球市場規�，F狀

　　隨著生物技術和多肽合成技術的發展，越來越多的多肽藥物獲批上市應用于臨床治療。由于多肽藥物具有因適應癥廣、安全性高且療效顯著等特點，多肽藥物目前已廣泛應用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預防、診斷和治療，具有廣 闊的開發前景。目前多肽藥物研發平均周期比化學藥物少 0.7 年，成藥性的比例也要 比化學藥物高，全球上市的多肽藥物逐年增加，同時還有大量多肽藥物已經進入了 臨床研究。

　　近幾年來，全球多肽藥物市場復合增速在 12%以上，高于藥物整體市場，市場 規模近 200 億美元，預計到 2018 年將達到 254 美元，其中不乏 10 億美元級別以上 的大品種，如格拉替雷、利拉魯肽等。多肽藥物的整體規模還較小，但隨著合成技 術的成熟以及制劑技術的發展，多肽藥物具有較大的發展空間。

2005-2014 年全球多肽藥物市場規模（億美元）

　　從產品結構來看，全球市場主要是慢性病、抗腫瘤以及罕見病等品種占主導地 位。具體來看，由梯瓦研發于 1996 年上市的格拉替雷為多肽藥物中最大品種，2014 年全球銷售額 42.37 億美元，用于治療多發性硬化癥（MS），西方國家多發性硬化癥 發病率較高，格拉替雷的療效以及耐受性都得到了肯定。隨著格拉替雷的專利到期， 梯瓦的市場份額將受到仿制藥廠商的挑戰，銷量下滑不可避免。同時對于仿制藥廠 家以及上游原料藥廠商來說是一個很好的機會。

2005-2014 年全球格拉替雷市場規模（億美元）

　　另外一個極具潛力的品種為 GLP-1 類似物，用于 II 型糖尿病的治療，目前已經 上市的品種有利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽、杜拉魯肽與阿必魯肽等。其中利拉 魯肽為最大的品種，2015 年全球銷量約 27 億美元，同時利拉魯肽還可以用于減肥， 未來還有較大的增長空間。

2009-2015 年利拉魯肽市場規模（億美元）

　　抗腫瘤藥也是多肽藥物應用的一大領域，目前全球有多個品種上市銷售。癌癥 等靶向性強的疾病，所用藥物需要高藥效、高選擇性，減少副作用。同時多肽還可 以用作藥物載體增強藥物靶向性，對治療癌癥等靶向性疾病具有針對性。治療腫瘤 的多肽藥物，如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、奧曲肽、硼替佐米等多肽藥物， 在新藥中的比例不斷擴大，市場占有率高，銷售額逐年增加。

　　3、國內市場現狀

　　我國多肽藥物行業與國外發達國家相比還存在較大的差距，產品結構也有一定 的差異。目前，我國多肽藥物市場上免疫增強類產品比重較大，如胸腺五肽，胸腺法新等，而抗腫瘤、糖尿病、罕見病等品種份額較少，市場還未成熟，具有很大的 發展空間。

　　與國際市場相比，我國多肽藥物市場還處于快速增長期。一方面是由于我國多 肽藥物市場并未成熟，一些腫瘤、糖尿病等大品種市場份額較少，有巨大的增長空 間；另一方面，我國老齡化程度加劇、生活習慣改變以及環境惡化等因素使我國腫 瘤、慢性病等患病率上升加劇著用藥需求。

　　根據國內 22 個城市樣本醫院數據顯示，我國多肽藥物市場年復合增長率在 24% 以上，遠高于國際市場增速。但從樣本醫院 2014 年的數據來看，我國多肽藥物市場 主要為進口產品所主導，進口企業銷售額 9.0 億元，國內企業銷售額 2.3 億元，分別 占樣本總銷售額的 80.0%和 20.0%。

2005-2014 年國內樣本醫藥多肽藥物銷售額（萬元）

　　近年來，我國有多個多肽藥物上市，新上市的產品利拉魯肽、艾塞那肽、比伐 盧定、特立帕肽都表現出了較高的增長率。2014 年，利拉魯肽樣本醫院銷售額為 1971 萬元，同比增長 21.8%；比伐盧定國內樣本醫藥銷售額為 848 萬元，同比增長 112.3%； 特立帕肽國內樣本醫藥銷售額為 508 萬元，同比增長 162.8%；依替巴肽國內樣本醫藥銷售額為 27 萬元。

新上市多肽藥物銷售情況（萬元）