到2015年全球醫(yī)藥支出將達(dá)到1.1萬億美元，對比過去五年6.2%的增長率，預(yù)計(jì)未來五年的年增長率將下降到3%~6%。由于專利到期，非專利藥物強(qiáng)烈沖擊著專利藥品市場，未來五年專利藥到期將使發(fā)達(dá)國家的藥品消費(fèi)支出減少1200億美元，這也意味著專利藥制造商的收益減少。由于新藥研發(fā)周期長、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，新品乏善可陳，各大制藥商嘗試通過并購、合作開發(fā)等各種途徑尋找新的利潤增長點(diǎn)，制藥行業(yè)就處在這樣一個(gè)艱難的過渡期。

　　暢銷藥50強(qiáng)的主導(dǎo)地位逐漸削弱

　　根據(jù)EvaluatePharm的統(tǒng)計(jì)顯示，2013年全球暢銷藥物50強(qiáng)總銷售額達(dá)到了2040.97億美元，占全球處方藥及OTC藥物市場總額的27.07%。2010年~2013年該比例均保持在27%以上，可以看出全球暢銷藥50強(qiáng)對世界藥物市場格局的影響巨大。暢銷藥50強(qiáng)占全球藥品市場的份額近幾年處于逐步下降的態(tài)勢，2010年該比例為29.64%，2013年僅為27.07%。而全球暢銷藥前10強(qiáng)占藥品市場總額的比重也由2010年的10.49%降為2013年的10.25%。受多種因素的影響，傳統(tǒng)重磅藥物的市場主導(dǎo)地位正在不斷削弱，暢銷藥50強(qiáng)對全球醫(yī)藥市場的貢獻(xiàn)率處于下降趨勢。

　　前10強(qiáng)的排名更迭

　　2013年全球暢銷藥物前10強(qiáng)銷售總額達(dá)772.67億美元，占前50強(qiáng)的比重為37.86%。前10強(qiáng)藥物相比2012年并無太大變化，只是局部的微調(diào)(見表2)。自2012年阿達(dá)木單抗“修美樂”榮居榜首后，已連續(xù)兩年蟬聯(lián)，2013年銷售額為110.14億美元，同比2012年增長15%。“恩利”(依那西普)第二名的地位穩(wěn)固，同比2012年增長3%。“類克”(英夫利西單抗)、“來得時(shí)”(甘精胰島素)、“安維汀”(貝伐珠單抗)排名有所上升，“舒利迭”(沙美特羅/氟替卡松)、“美羅華”(利妥昔單抗)、“可定”(瑞舒伐他汀鈣)有所下降。

　　前三大暢銷藥物分別是“修美樂”、“恩利”、“類克”，這三個(gè)藥物的治療領(lǐng)域都是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自體免疫疾病，前三強(qiáng)合計(jì)銷售額占前10強(qiáng)的份額高達(dá)36.44%。共有3個(gè)抗腫瘤單抗藥物穩(wěn)居暢銷藥前10強(qiáng)，分別是治療淋巴瘤的“美羅華”(利妥昔單抗)、治療直腸癌的藥物“安維汀”(貝伐珠單抗)以及乳腺癌治療藥物“赫賽汀”(曲妥珠單抗)。前十強(qiáng)中還有2個(gè)糖尿病藥物，呼吸系統(tǒng)、降脂藥各1個(gè)。

　　生物制藥在全球藥物市場中已居于主導(dǎo)地位，在前10強(qiáng)中單抗藥物已達(dá)6個(gè)，且銷售額同比都在不斷攀升，單抗銷售額合計(jì)占前十強(qiáng)的63.38%。現(xiàn)在大型藥企的戰(zhàn)略重點(diǎn)已逐步從小分子藥物轉(zhuǎn)向生物制劑，生物藥的生命周期相對更長，仿制難度高，可以避免像小分子藥物那樣因?qū)＠�到期而遭遇滑鐵盧。制藥公司的下一步發(fā)展策略將是開發(fā)更具目的性和適合特殊患者群體使用的藥物，生物制劑則是小分子后時(shí)代最具增長潛力的領(lǐng)域。

　　排行榜中第10位的“可定”(Crestor，瑞舒伐他汀鈣)銷售額達(dá)61.05億美元，這也意味著全球暢銷藥物前10強(qiáng)的門檻線已躍至60億美元。在1986年葛蘭素史克的“善衛(wèi)德”(鹽酸雷尼替丁)實(shí)現(xiàn)了超過10億美元的年銷售額，成為首個(gè)問世的重磅藥物，其占全球銷售額的比重為0.94%，而現(xiàn)如今10億美元已不足以成為判斷藥物是否為重磅的標(biāo)準(zhǔn)。要想成為名副其實(shí)的重磅炸彈，藥物必須在銷售上顯出絕對實(shí)力，在全球醫(yī)藥市場占有可觀份額。重磅炸彈需要重新定義，而制藥公司預(yù)期目標(biāo)設(shè)定、研發(fā)模式及資源分配也將隨之產(chǎn)生變化。

　　全球暢銷藥生產(chǎn)企業(yè)

　　2013年全球處方藥市場銷售額領(lǐng)先的企業(yè)入圍暢銷藥50強(qiáng)榜單的品種數(shù)情況：賽諾菲、輝瑞、默克分別入圍5個(gè)品種，其次是羅氏、禮來各有4個(gè)，諾華、強(qiáng)生、阿斯利康、諾和諾德各有3個(gè)。

　　諾華入圍50強(qiáng)的產(chǎn)品分別是抗腫瘤藥物“格列衛(wèi)”(Gleevec，伊馬替尼)、年齡相關(guān)黃斑變性藥物“諾適得”(Lucentis，雷珠單抗)、抗高血壓藥物“代文”(Diovan，纈沙坦)，三個(gè)藥物銷售額合計(jì)達(dá)106億美元，占諾華全球銷售額的23.04%，引導(dǎo)了諾華的銷售走勢。

　　輝瑞共有5個(gè)產(chǎn)品入圍暢銷榜，分別是恩利(Enbrel，依那西普)、樂瑞卡(Lyrica，普瑞巴林)、Prevnar13(肺炎球菌疫苗)、西樂葆(Celebrex/Celecox，塞來昔布)以及立普妥(Lipitor，阿托伐他汀鈣)。恩利是安進(jìn)與輝瑞共同開發(fā)的產(chǎn)品，輝瑞的“恩利”銷售規(guī)模占“恩利”全球總銷售額的42.9%，安進(jìn)擁有“恩利”在美國和加拿大的銷售權(quán)，全球其他地方的銷售權(quán)都?xì)w輝瑞所有。專利到期是輝瑞所面臨的重大難題，導(dǎo)致輝瑞整體銷售的下滑。

　　羅氏共有4個(gè)產(chǎn)品入圍，分別是抗腫瘤的三個(gè)單抗藥物美羅華(Rituxan，利妥昔單抗)、安維汀(Avastin，貝伐珠單抗)、赫賽汀(Herceptin，曲妥珠單抗)以及與諾華聯(lián)合開發(fā)的諾適得(Lucentis，雷珠單抗)，羅氏擁有Lucentis在美國的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在美國以外其他地區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。羅氏的這4個(gè)藥物銷售額合計(jì)達(dá)208.34億美元，占羅氏全球銷售總額的53.28%。羅氏在全球抗腫瘤領(lǐng)域具有絕對話語權(quán)，引領(lǐng)市場走向。

　　暢銷藥物的治療領(lǐng)域分布

　　在2013年全球暢銷藥物前50強(qiáng)排名中，腫瘤治療領(lǐng)域藥物總銷售額達(dá)到了373.93億美元，成為最暢銷的藥物類別。其次是關(guān)節(jié)炎用藥、糖尿病用藥、呼吸系統(tǒng)藥物、血液系統(tǒng)藥物。

　　抗腫瘤藥物一直是全球藥物的領(lǐng)先治療領(lǐng)域，主要得益于生物技術(shù)藥物單抗類銷售增長的強(qiáng)勁推動(dòng)，在暢銷藥前10強(qiáng)中，羅氏制藥的三個(gè)單抗藥物分別是美羅華(Rituxan，利妥昔單抗)、安維汀(Avastin，貝伐珠單抗)、赫賽汀(Herceptin，曲妥珠單抗)，銷售額合計(jì)就已達(dá)到208.16億美元，占50強(qiáng)中抗腫瘤藥物的比重為55.81%。這三個(gè)藥物的銷售額同比2012年分別增長5%、10%、4%，單抗將是未來抗腫瘤藥物云集的領(lǐng)域。

　　由于疾病譜逐漸向慢性病轉(zhuǎn)變，關(guān)節(jié)炎用藥也越來越受到人們的關(guān)注。暢銷藥50強(qiáng)中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域共有4個(gè)藥物，前三名暢銷藥均為單抗類藥物，還有一個(gè)西樂葆(Celebrex/Celecox，塞來昔布)，合計(jì)占暢銷藥50強(qiáng)的15.44%。此外排名第6位的暢銷抗癌藥物——利妥昔單抗臨床上也常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病。

　　排在第三位的是糖尿病用藥，合計(jì)占50強(qiáng)銷售總額的11.56%。2013年全球糖尿病患者已達(dá)3.82億人，其中約1.75億人沒有得到診斷，該領(lǐng)域潛在用藥人群龐大，這也是各大藥企傾力投入降糖藥研發(fā)的關(guān)鍵因素。降糖藥中排在第一位的是賽諾菲的來得時(shí)(Lantus，甘精胰島素)，2013年全球規(guī)模達(dá)75.92億美元，同比大幅增長19%。諾和諾德專注于降糖的研發(fā)，其諾和銳、諾和平、諾和力三款降糖藥銷售合計(jì)達(dá)71.3億美元。

　　國產(chǎn)藥品的發(fā)展機(jī)遇

　　2011年以來，隨著全球“重磅藥物”陸續(xù)面臨著專利到期，世界進(jìn)入了“后專利”時(shí)代，這也給中國醫(yī)藥企業(yè)帶來了前所未有的發(fā)展機(jī)遇。中國應(yīng)該抓住這一黃金發(fā)展期，全面優(yōu)化升級(jí)國內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)，推出新產(chǎn)品繼而搶占市場。

　　據(jù)2014年上半年CDE的統(tǒng)計(jì)顯示，CDE共承辦新的藥品注冊申請4551個(gè)，較往年同期增幅明顯。其中，新申報(bào)的化藥3.1類新藥申請高達(dá)751個(gè)，較去年同期增長56%。化學(xué)3.1類新藥的臨床申請為563個(gè)，涉及264個(gè)品種;化學(xué)3.1類新藥上市申請188個(gè)，涉及80個(gè)品種(均包含原料藥與制劑)。3.1類申報(bào)數(shù)量大幅增加提示本土藥企針對專利到期藥物掀起了搶仿高潮，可見首仿藥物現(xiàn)已成為中國藥物創(chuàng)新的重要領(lǐng)域。恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強(qiáng)隊(duì)依舊是首仿領(lǐng)先的第一梯隊(duì)，癌癥、心腦血管等大病領(lǐng)域以及單抗藥物依舊是首仿主要陣地。一場由本土企業(yè)展開的新一輪首仿藥搶仿“圍剿”原研產(chǎn)品的陣勢完全拉開。雖然我國創(chuàng)新藥物制劑研究取得了一些成績，但在制劑設(shè)備、藥用輔料及新藥研究觀念等方面，仍與國外差距較大。中國仿制藥企業(yè)更多的還是以簡單模仿為主，眾多企業(yè)涌入單一仿制藥市場是一種資源浪費(fèi)。據(jù)CFDA數(shù)據(jù)顯示，在2013年新申報(bào)的仿制及改劑型中，已有批準(zhǔn)文號(hào)20個(gè)以上的藥品為1039個(gè)，占比高達(dá)42.8%，一定程度上造成了資源浪費(fèi)和過度競爭。中國仿制藥目前仍面臨一些困境：首先是中國對仿制藥品的質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)有待完善，技術(shù)審批門檻有待進(jìn)一步提高，同時(shí)仿制藥的審批注重化學(xué)成分等同，而在臨床等同、安全性評(píng)估上審批缺乏細(xì)節(jié);其次審批注重有效成分，在輔料方面和國外有一定差距。中國仿制藥的相對利潤率不高，只有10%左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國外40%左右的水平。相信今后隨著國家不斷出臺(tái)相關(guān)政策制度，如GMP認(rèn)證、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥審中心的審批提速等，都將有利于我國的新藥上市，雖然任務(wù)艱巨，但是發(fā)展前景仍值得期待。