PBC是一種罕見的慢性肝臟疾病，患者體內膽管損傷積累，導致膽汁淤積、肝纖維化甚至肝硬化，最終發展為肝功能衰竭。目前，國際上主要采用熊去氧膽酸(UDCA)或奧貝膽酸(OCA，主要用于對UDCA應答不敏感患者)進行對癥治療，晚期患者則只能通過肝移植來延長生存期，這也是導致美國女性接受肝移植的首要病因。為此，諾華、GSK、盧米納等企業紛紛奔跑進場，由此打開了一場研發競速。

治療膽汁淤積性疾病的藥物

諾華(Novartis)

諾華開發的Tropifexor是一種新型、高效的FXR激動劑，FXR即法尼醇受體，在膽汁酸代謝及膽固醇代謝中發揮重要作用。有研究證明，該藥物可逆轉由膽汁酸蓄積導致的膽汁淤積性肝損傷。

2019年12月，美國臨床藥理學院(ACCP)在官網公開了關于Tropifexor在健康志愿者中的臨床試驗報告，報告顯示Tropifexor在其有效劑量范圍內，均表現出良好的藥物安全性及耐受性。

葛蘭素史克(GSK)

GSK研發的GSK2330672(利尼昔巴特)是一種回腸膽汁酸轉運蛋白(IBAT)抑制劑，主要用于治療PBC引發的瘙癢癥。

2017年2月，《柳葉刀》公開了英國Newcastle生物醫學研究中心的Vinod等應用GSK2330672治療PBC瘙癢癥患者的Ⅱa期臨床試驗報告。報告顯示，在給藥14 天后，患者皮膚瘙癢評分下降 57%，血清中總膽汁酸含量減少 50%，表明該藥物具有一定的PBC治療效果，且無嚴重不良反應。

盧米納制藥(Lumena Pharmaceuticals)

盧米納制藥旗下針對罕見肝病的藥物Maralixibat(LUM-001)曾在2014年被英國夏爾(Shire)買入。隨后，一項關于Maralixibat治療 PBC 的Ⅱ期臨床試驗表明，該藥物能緩解 PBC 患者的皮膚瘙癢癥，但同時表現出明顯的副作用，而被夏爾終止試驗。

2016年，Maralixibat迎來了關鍵的轉折點，其在治療PFIC(進行性家族性肝內膽汁淤積癥)時打出了一記重拳：研究顯示，該藥物能有效抑制膽汁酸在回腸的重吸收，促進膽汁酸隨糞便排出體外，目前已被美國FDA認定為新藥突破性療法，正處于Ⅲ期臨床試驗階段。后續，不排除將其再用于PBC聯合用藥研究。

膽汁酸在肝臟、腸道、腎臟中的轉運途徑(PBC藥物研發方向根據作用部位分類)

吉利德(Gilead)

吉利德旗下的GS-9674 是人工合成的 FXR 激動劑，其通過抑制膽汁酸合成減輕膽汁淤積性肝損傷。

2018年AASLD年會上，吉利德公布了GS-9764治療PBC的Ⅱ期臨床數據。數據顯示，患者用藥后，肝臟生化及膽汁淤積標志物得到顯著改善。

諾華、GSK、盧米納、吉利德的入場，開啟了“后奧貝膽酸”時代，為打破部分患者應答不敏感而“無藥可醫”、“副作用明顯”等現象提供了巨大的可能性。該報告預測，基于全球PBC發病率上升以及各大龍頭研發投入的聚攏，2020至2025年PBC治療市場的年復合增長率有望達到10%。