我國藥品研發評價體系正在發生變化。近日，國家藥品監督管理局發布文件——《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》），這是我國首個關于真實世界證據支持藥物研發與審評的指導文件，被業內認為是我國新藥開發評審的“里程碑”。

　　“這意味著我國將認可真實世界證據為藥物監管決策提供參考意見，將有效提升新藥注冊上市的效率和質量。”有業內人士表示，例如針對某些缺乏有效治療措施的罕見病和危及生命的重大疾病，或者中藥創新藥的研制，根據真實世界研究獲得的藥物效果和安全性信息，為新藥注冊上市提供支持性證據，將更具可行性和合理性。

　　多國已推進真實世界證據研究

　　國家藥監局相關人士表示，隨機對照臨床試驗（RCT）一般被認為是評價藥物安全性和有效性的“金標準”，但其研究結論在臨床實際應用時，可能會面臨挑戰，或者存在傳統的藥物臨床試驗難以實施及時間成本過高等問題。

　　“如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性，近年來成為國內外藥物研發和監管決策中備受關注的熱點問題。”上述人士說。

　　真實世界研究，顧名思義，就是針對預設的臨床問題，在真實世界環境下收集與研究對象健康有關的數據（真實世界數據）或基于這些數據衍生的匯總數據，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風險的臨床證據（真實世界證據）的研究過程。

　　此前，美國、歐盟、日本等國家已開始推進真實世界證據的開發與研究。

　　2016年12月，美國通過《21世紀治愈法案》，鼓勵美國食品藥品監督管理局開展研究并使用真實世界證據，支持藥物和其他醫療產品的監管決策，加快醫藥產品開發。

　　歐盟藥品管理局則于2014年就啟動了適應性許可試點項目，探索利用真實世界數據，包括觀察性研究數據等，用于監管決策的可行性。2017年，歐盟藥品局總部與藥品管理局聯合成立大數據工作組，旨在使用大數據改進監管決策并提高證據標準，其中真實世界數據是大數據的一個子集，包括電子健康檔案、登記系統、醫院記錄和健康保險等數據。

　　日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）在國際人用藥品注冊技術要求協調會層面，也提出更高效利用真實世界數據，開展上市后藥物流行病學研究的技術要求新議題。

　　藥物研發成本將大幅降低

　　2019年9月，一則新聞將真實世界證據研究的必要性推上臺前。河南省一名8歲女孩到藥店購買“偉哥”（西地那非），因為該女孩是肺動脈高壓患者，相關藥品價格高昂，女孩家庭難以負擔，不得不使用價格最低的“偉哥”續命。

　　資料顯示，肺動脈高壓患者會出現呼吸困難、疲勞、乏力等癥狀，確診后較難治愈，只能以藥物控制病情為主。愛稀客罕見病關愛中心針對會員患者發起的一項調查發現，在國內，使用“偉哥”類藥物治療肺動脈高壓的患者占到總人數的50.8%。

　　中國工程院院士鐘南山曾在兩年內三次公開呼吁有關部門將“偉哥”納入醫保。但是，由于審批成本過高，企業并沒有動力申請新增適應證，“偉哥”在我國一直未獲批治療肺動脈高壓適應證，納入醫保也就只能作罷。

　　但真實世界證據將讓上述不可能變得可能。新藥研發時間長、成本高、成功率低。有業內人士曾指出，目前藥物研發成本過高的趨勢不可持續，必須利用新方式降低藥物研發成本，其中一個方法，就是利用真實世界數據支持審評，可以部分取代目前藥物研發中的臨床試驗，節省藥物研發成本。對于擴大適應證的藥品，可以直接免去3期臨床試驗。

　　《指導原則》明確，真實世界證據應用于支持藥物監管決策，涵蓋上市前臨床研發以及上市后再評價等多個環節。例如，為新產品批準上市提供有效性或安全性的證據；為已獲批產品修改說明書提供證據，包括增加或修改適應證，改變劑量、給藥方案或給藥途徑，增加新適用人群，增加實效比較信息，增加安全性信息等；作為上市后要求的一部分支持監管決策的證據等。

　　此外，真實世界證據還可以用于指導臨床研究設計與精準定位目標人群等。在兒童用藥等領域，利用真實世界證據支持適應證人群的擴大也是藥物監管決策可能適用的情形之一。

　　中醫藥研發或將提速

　　值得一提的是，在《指導原則》中，適應范圍明確，對于名老中醫經驗方、中藥醫療機構制劑等已有人用經驗藥物的臨床研發，在處方固定、生產工藝路線基本成型的基礎上，可嘗試將真實世界研究與隨機臨床試驗相結合，探索臨床研發的新路徑。

　　銀河證券分析師田書華表示，進入21世紀，由于人類生存環境和自然條件的變化，人類疾病譜發生了改變，慢性非感染性疾病成為影響人類健康的重要方面，人們的健康觀念和醫療需求也發生了很大的變化。面對疾病譜的變化和環境污染，以及化學藥品毒副作用、耐藥性的影響，中醫藥被寄希望于發揮特色優勢，來解決這些棘手的問題。

　　“但中藥以中醫的臟腑經脈理論為核心，在中醫藥理論的指導下針對生命整體進行辨證施治，講究藥物配伍，以‘君、臣、佐、使’用藥，以達到調理肌體、扶正祛邪、恢復健康的目標。”田書華說，運用中藥復方治病顯得更復雜，想要說明有效成分將變得非常困難，由此，導致當下藥物經濟學評價方法不太適用于中藥。

　　業內人士表示，真實世界證據將更契合中醫個性化診療和整體療效評價特點。利用真實世界研究對藥物的有效和安全性進行更全面的評估，可以得到充分的臨床證據。

　　根據《指導原則》，藥企可以探索將觀察性研究（包括回顧性和前瞻性）代替常規臨床研發中I期和/或II期臨床試驗，用于初步探索臨床療效和安全性；在觀察性研究的基礎上，再通過RCT或PCT（實用性臨床試驗），進一步確證已有人用經驗中藥的有效性，為產品的注冊上市提供支持證據。如果經過評價，存在適用的高質量真實世界數據，且通過設計良好的觀察性研究形成的真實世界證據科學充分，藥企也可與藥品監管部門溝通，申請直接作為支持產品上市的依據。

　　中國社會科學院研究員陳其廣則表示，如果說化學藥品研制是對病理靶向治療，通過理化性質來驗證有效，那么中藥便是經過上千年時間的實踐予以驗證。由于化學藥品著重解決共性問題，但中藥多是解決個性問題，因此，認定中藥有效的標準，例如真實世界數據的范圍方面，還需要明確。

　　事實上，中醫藥行業關于真實世界數據的相關研究已經先一步展開。2019年10月，中國中藥協會真實世界研究專業委員會成立，未來三年，將陸續落實制訂《中國中成藥真實世界研究技術指導原則》等行業規范，構建中成藥真實世界研究數據庫，建立中成藥領域醫療數據資源庫。(記者 梁倩)

　　轉自：經濟參考報