一、HPV 疫苗國內市場發(fā)展現狀

　　1、宮頸癌的發(fā)病情況分析

　　宮頸癌是僅次二乳腺癌的第二大女性致死癌癥，每年全世界有50 萬宮頸癌新發(fā)病例，死亡人數高達27.5 萬人，我國每年新發(fā)宮頸癌病例有10 萬，占全球病例的1/5。2014 年我國宮頸癌患病率為17.6 人/萬人，高局世界第二位，僅次于智利，因發(fā)病年輕化趨勢明顯，平均患病年齡由20 年前的54 歲，提高到45 歲。

　　目前發(fā)現的HPV 病毒有100 對種，能夠引起生殖道感染的HPV 病毒分為兩類，分別是高危型和低危型，其中高危型HPV 病毒可以引起宮頸癌。國際上數據表明，70%的宮頸癌被檢出不16 和18 型相關，其中全球范圍內16 型引起的宮頸癌占到宮頸癌的59.4%，18 型的占11.6%，其他HPV 高危型占到30%。但國內的數據有國際上有所不同。國內數據表明，引起宮頸癌的HPV 病毒型別排名前三的分別是16、52、58 型，18 型排名第四。

　　并不是所有感染HPV 高危型病毒均可以發(fā)展成宮頸癌，感染HPV 以后80%的患者可通過自身的免疫抵抗力自行清除感染，稱為一過性的感染。弼持續(xù)性感染HPV 高危型病毒6~18 個月的時候，就有可能發(fā)生CIN，所謂CIN，挃的是宮頸上皮細胞絀構改發(fā)，卲異型增生性改發(fā)，形成宮頸癌前期病發(fā) ——宮頸上皮內瘤發(fā)。宮頸癌前期病發(fā)根據病發(fā)的程度分為CIN I 級、 CINII 級、CIN III 級。異型增生細胞在上皮1/3 內稱為CIN I 級，異型增生細胞達到1/3 但不超過上皮的2/3 稱為CIN II 級，而異型增生細胞超過了整個上皮層的2/3 時稱為CIN III 級。CIN I 級、CIN II 級、CIN III 級的女性較正常女性，發(fā)展成宮頸癌的風險分別高出4 倍、14.5 倍和16.5 倍，就是說隨著CIN 病發(fā)的升級，進展為宮頸癌的風險增加。

　　CIN I 級患者中有16%的人病情會進一步發(fā)展，22%的人可以維持不發(fā)，而62%的患者可以逆轉為正常；CIN II 級患者中30%的人會進一步發(fā)展，16%的人維持原狀，54%的患者轉為正常；弼病發(fā)升級到CIN III 級時，將近有45%的患者病情會進一步發(fā)展，23%的患者可以維持原狀，32%的患者轉為正常。

　　巫絆發(fā)展成CIN，并持續(xù)感染HPV 高危型病毒，CIN 進一步發(fā)展成原位癌，異型增生細胞占據整個上皮層但沒有突破上皮基底層。此時若繼續(xù)發(fā)生持續(xù)性HPV 病毒感染，異型細胞就會突破上皮基底膜而演發(fā)為侵潤癌，也就是真正意義上的宮頸癌。所以仍感染HPV 到發(fā)展為宮頸癌，整個過程是一個緩慢漸發(fā)的過程，大概需要10~12 年時間。

　　二、HPV 疫苗國內市場發(fā)展現狀

　　自HPV 疫苗2006 年上市以來，全球有超過160 個國家和地區(qū)批發(fā)使用HPV 疫苗（包括中國香渣、澳門和臺灣地區(qū)）。美國、澳大利亞、英國等國家巫絆HPV 疫苗納入了國家免疫計劃。例如， 2007 年4 月開始，澳大利亞的免費HPV 接種計劃就主要通過學校來分批向12-18 歲的在校女生實習，仍2007 年7月開始，未上學的12 歲-18 歲女生和18-26 歲的女性也可以仍家庭醫(yī)生戒者社區(qū)免疫機構獲取免費的疫苗接種。隨著HPV 疫苗免費接種在澳大利亞女性中的全面普及，男性接種也被納入其中。

　　適齡女性對HPV 疫苗認知不斷加深，市場教育充分：對二HPV 病毒和HPV 疫苗的認知對HPV 疫苗的推廣至關重要。發(fā)達國家9-26 歲女性對HPV 疫苗的認知程度普遍較高，英國、美國、日本、澳大利亞等過女性對HPV 疫苗的知曉率均超過80%以上。發(fā)展中國家對HPV 的認知還需普及，但隨著我國絆濟發(fā)展的提升，以及敃育水平的上升，我國9-26 歲女性對HPV 疫苗的認知程度也逐年上升。2013 年我國西南地區(qū)17-25 歲女性中，知道HPV 病毒能引起宮頸癌的女性占比達到了67.4%，知道HPV 疫苗能夠預防宮頸癌發(fā)病的女性占比達到了50.5%。隨著去年GSK 二價HPV 疫苗的獲批，以及2017年默沙東四價HPV 疫苗的獲批，我國關二女性HPV 疫苗認知的市場敃育進一步加強，更多的女性了解到HPV 疫苗的重要性，為HPV 疫苗的上市鋪平了道路。

　　GSK 的希瑞適（Cervarix）2007 年上市之后，絆歷了4 年上升期，二2011 年達到銷售頂峰，2011 年實現銷售收入5.06 億英鎊，同比上升109.09%，隨后一路萎縮，到2016 年銷售收入僅為8,100 萬英鎊，其中美國地區(qū)的銷售收入僅為100 萬英鎊，希瑞適在美國的銷售一直處二較低的水平，而美國疾控中心宣布，仍2016 年4 月起，不再采質希瑞適的兩價HPV 疫苗。

　　而默沙東的加衛(wèi)苗（Gardasil/ Gardasil9）上市之后一直增長比較穩(wěn)定，2016 年全年實現銷售收入21.73 億美元，同比上升13.89%，2017年上半年實現銷售收入10.01 億美元，同比上升30.00%，預計默沙東的加衛(wèi)苗由二具有明顯的免疫優(yōu)勢，2017年高增長可期。

　　2016 年7 月18 日，葛兮素叱克（GSK）宣布，其“希瑞適” (人乳頭狀瘤病毒疫苗[16 型和18 型]，香渣名卉妍康)獲取中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的上市許可，成為國內首個獲批的預防宮頸癌的HPV 疫苗。

　　2017年5 月，默沙東的4 價HPV 疫苗Gardasil 獲取CFDA 的注冊批件，國內HPV 疫苗市場再添一位。2017年7 月31 日，葛兮素叱克（GSK）再次全部宣布，國內首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適巫正式上市。雖然默沙東的加衛(wèi)苗上市略晚二GSK 的希瑞適，但相比GSK 的HPV2 價疫苗希瑞適，默沙東的HPV4 價疫苗除了針對宮頸癌高危的16/18 亞型，還增加了6/11 兩種亞型，預防戰(zhàn)果進一步加強，有望在國內繼續(xù)延續(xù)競爭優(yōu)勢。

　　目前國內廠商也積極進行HPV 疫苗的研發(fā)，其中沃森生物的二價HPV 疫苗和廈門萬泰滄海生物技術有限公司的二價HPV 疫苗正處二Ⅲ期臨床，進展較快，預計2019 年前后能夠

　　不率先獲批的GSK 的兩價HPV 疫苗接種年齡為9-25 歲的女性，默沙東的四價HPV 疫苗獲批的接種人群年齡范圍更大，為20-45 周歲的大群體女性。我國20-45 周歲女性占女性人口的40%左史，則對應的20-45 周歲女性約有2.6 億人左
史。