銀屑病是一種常見、易復(fù)發(fā)、慢性炎癥性的皮膚病，在我國總患病率約為0.123%，在歐洲的患病率可達(dá)1%～2%，日本為0.2%～1%，發(fā)病年齡以青壯年為主。銀屑病以角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生、炎癥細(xì)胞浸潤、新生血管形成為其組織病理改變的三要素。目前有外用藥物、口服藥物、生物藥物等多種藥物可以對銀屑病進(jìn)行治療。同時隨著一系列新生物藥物的上市，為銀屑病患者提供了更多更好的用藥選擇。

　　一、目前的治療藥物

　　（一）外用藥物和口服藥物

　　銀屑病的早期研究重點是表皮增生，因而銀屑病的傳統(tǒng)治療藥物主要目的是抑制表皮增生和抗炎。如對于輕中度銀屑病患者，可以用外用藥物進(jìn)行治療。常用的外用藥物:糖皮質(zhì)激素，維A酸藥物如他扎羅汀（Tazarotene），鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司等，維生素D3類似物如卡泊三醇（Calcipotriene）或骨化三醇（Calcipotriol）,骨化三醇（Calcipotriol）和倍他米松復(fù)方制劑等。

　　對于重度的銀屑病，要采用光療與口服藥物治療相結(jié)合的治療方法。常用口服藥物包括甲氨蝶呤、阿維A酸（Aacitretin）或環(huán)孢霉素A。2014年09月23日美國FDA審批Celgene公司研發(fā)的1類新分子實體藥物Apremilast（商品名Otezla）上市，用于治療銀屑病。2015年1月Apremilast通過歐盟EMA審批上市。Apremilast是PDE-4抑制劑（(phosphodiesteras-4抑制劑，磷酸二酯酶-4抑制劑）,Apremilast是20多年以來美國和歐盟審批的第一個新的銀屑病口服治療藥物，也是一種新機制的藥物。

　　（二）生物藥物

　　生物藥物是治療銀屑病的重要手段。腫瘤壞死因子的促進(jìn)炎癥發(fā)生、促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化等效應(yīng)對銀屑病的發(fā)病起著重要作用。安進(jìn)公司研發(fā)的腫瘤壞死因子拮抗劑Etanercept是第一個治療銀屑病的生物藥,2004年被美國FDA批準(zhǔn)。2005年默克/楊森公司研發(fā)腫瘤壞死因子拮抗劑英夫利昔單抗上市；2006AbbVie公司研發(fā)的腫瘤壞死因子拮抗劑阿達(dá)木單抗（Adalimumab）上市。由于阿達(dá)木單抗（Adalimumab）安全性和有效性較好，目前已經(jīng)成為治療重度銀屑病的首選藥物。然而由于腫瘤壞死因子拮抗劑治療銀屑病時存在感染和惡性的風(fēng)險，因此使得醫(yī)生在使用這類藥物治療銀屑病時要更謹(jǐn)慎的權(quán)衡風(fēng)險收益。

　　白介素（interleukin，IL）家族中作為銀屑病藥物治療靶點的主要是IL-12，IL-17和IL-23，其中IL-17尤為受到研究者的重視。Ustekinumab是楊森公司研發(fā)銀屑病治療單抗藥物，2009年通過美國FDA審批上市。Ustekinumab是靶向IL12和IL-23的單克隆抗體，臨床研究表明其治療銀屑病的療效非常顯著。2015年1月21日美國FDA批準(zhǔn)諾華公司研發(fā)的單抗新藥Secukinumab上市，用于銀屑病的一線治療。Secukinumab是白介素-17A（Interleukin-17，IL-17）抑制劑類藥物，臨床試驗結(jié)果顯示銀屑病患者使用Secukinumab12周治療效果顯著優(yōu)于安進(jìn)公司的腫瘤壞死因子拮抗劑Etanercept。

　　生物藥物的使用在過去的10年被認(rèn)為是中度到重度銀屑病治療的重大突破，相較于傳統(tǒng)的銀屑病全身用藥，生物藥物具有更好的安全性和耐受性，更適合于用作銀屑病治療的長期藥物，但其研發(fā)成本高、價格昂貴。

　　二、2014年全球銀屑病藥物市場分析

　　2014年全球銀屑病藥物市場銷售額高達(dá)74.9億美元，而2010年全球銀屑病藥物的市場銷售額僅為42億美元，2010—2014年藥物銷售額年復(fù)合增長率高達(dá)15.6%。預(yù)計2019年全球銀屑病藥物市場銷售額將增加到90.2億美元，2014—2019年藥物銷售額年復(fù)合增長率為3.8%。在所有銀屑病治療藥物中，腫瘤壞死因子拮抗劑（TNFinhibitors）類藥物所占市場比重最大，2014年占全部市場比重的49.8%，2019年為43.8%；靶向IL-12或IL-23的單克隆抗體是銷售額第二的藥物，2014年占全部市場比重26.0%，2019年為增長至30.8%；維生素D3類似物和復(fù)方藥物銷售額也較高，其中的Daivobet（鈣泊三醇倍他米松軟膏）是該類藥物中的佼佼者。

Source：IMSMidas,IMSHealth.

圖2014年和2019年全球銀屑病藥物市場（美元）

　　阿達(dá)木單抗（Adalimumab）、Ustekinumab、Etanercept、Daivobet（鈣泊三醇倍他米松）和英夫利昔單抗五大藥物統(tǒng)治了銀屑病藥物市場，這五個藥物的銷售額占據(jù)了全部藥物銷售額的82%。阿達(dá)木單抗（Adalimumab）2014年全球藥物銷售額為20.5億美元，占全部銷售額的27.3%；Ustekinumab2014年全球藥物銷售額為19.4億美元，占全部銷售額的26.0%；Etanercept2014年全球藥物銷售額為14.7億美元，占全部銷售額的19.6%；Daivobet（鈣泊三醇倍他米松）2014年全球藥物銷售額為4.44億億美元，占全部銷售額的5.9%;英夫利昔單抗2014年全球藥物銷售額為2.14億億美元，占全部銷售額的2.9%。美國仍然是銀屑病藥物銷售額最高的高價，占2014年全球銷售額的62.0%。

　　銀屑病藥物市場銷售額的增長主要是由一些高價的生物藥物拉動的。同時由于一些銀屑病專利藥即將過期，因此銀屑病藥物市場還將受到生物仿制藥的沖擊。如英夫利昔單抗的一些仿制藥，如Remsima、Celltrion或Inflectra、Hospira已經(jīng)可以在部分地區(qū)如歐盟和日本上市，在美國正在接受FDA的評審。同時Etanercept和阿達(dá)木單抗生物仿制藥的上市也會對銀屑病市場造成一定的沖擊。