新版藥典繼續增載輔料

　　從種類上看，有資料顯示，我國市場規模前十大藥用輔料分別為藥用明膠膠囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羥丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。在采訪中了解到，目前正在使用的藥用輔料大約有500多種，隨著國內仿制藥質量一致性評價及關聯審評工作的深入推進，藥物制劑生產企業對藥用輔料提出了更高要求。

　　國家藥典委員會1月30日發布《中國藥典》2020版編制大綱。大綱中關于藥用輔料方面明確提出，重點加強對高風險制劑（注射劑、眼用制劑、吸入制劑、生物制品以及動物來源）用輔料標準的制定；與國際保持一致，藥用輔料安全性控制要求進行檢測項目和限度指標檢測；加強藥用輔料雜質的控制；進一步開展藥用輔料結構與組成功能相關性研究；制定完善原料藥、藥用輔料、藥包材之間相容性評價指導技術。

　　從收載輔料的個數看，《中國藥典》2015版收載的輔料個數為270個，基本與歐洲藥典8.5版（277個）持平，但與美國藥典38版（516個）還有一定的差距。

　　為了做好藥用輔料和藥品關聯審評審批制度的技術支撐和保障工作，了解到，2020版《中國藥典》將繼續全面完善藥用輔料和藥包材標準體系，新增100種藥用輔料，并對已收錄藥典的藥用輔料品種中的150種進行修訂。“國內上市的國內外制劑中已使用的，且安全性已得到證實的藥用輔料；為滿足不同制劑需求，需要制定不同等級標準的藥用輔料；國家藥品監管部門認為有必要制修訂的藥用輔料；相關專業委員會認為有必要制修訂的藥用輔料”等符合標準制修訂品種遴選原則的品種，將收錄在新版《中國藥典》中。

　　總體來看，新版藥典不僅計劃進一步新增常用藥用輔料的數量，也按照國際標準制定了檢測標準，還增加了對雜質檢測的要求，明確原料、輔料和包裝相容性評價指導技術的內容。從法典的角度對藥用輔料標準和質量提升做出了明確的規劃，也體現了中國藥用輔料行業整體提高的方向。

　　國內外不同標準影響一致性評價？

　　值得一提的是，藥用輔料在制劑企業通過一致性評價過程中所起的作用，受到業內關注。

　　國藥控股股份有限公司一位資深研究專家指出：“藥學研究的主要內容就是制備工藝，輔料是制備時的重要一環，且體外溶出作為藥學研究的重要評價更是與藥用輔料的質量和規格密切相關；在BE實驗中，藥用輔料對藥品在體內的代謝吸收產生一部分影響。”

　　因此，有專家建議，制藥企業在選擇輔料時不能只考慮成本最小化，而應該非常嚴謹地考察供應商生產是否規范、輔料的質量特性、輔料在制劑中的作用由哪些理化指標決定、這些指標的變化會導致制劑性質發生怎樣的變化、各企業生產的同名輔料有什么差異、輔料生產工藝中哪些參數變化會導致產品發生何種變化等，這些都決定了產品質量一致性評價的最終結果。

　　但在企業操作中可能遇到一些實際問題。比如，在一致性評價中，有些企業想要順帶著一起變更供應商，和原研藥使用一樣的輔料。但事實上，部分輔料符合歐美藥典，不一定就符合中國藥典。在這種情況下，企業面臨的困境是，和原研用一樣的輔料，發現不符合中國藥典；用符合中國藥典的產品，在比較試驗中，可能某些項目和原研不一致。因此，有行業人士提出，既然有輔包關聯審評審批，那么如果藥企自證該輔料的適用性，是否就可以審評通過，還是說該輔料必須符合中國藥典？在一致性評價工作中，國產輔料能否滿足藥品生產企業的要求？

　　“國產有就用國產輔料，如果沒有就需要與進口輔料進行關聯審評。但目前存在的困難是一些小輔料用量少、利潤低，企業生產積極性不高，所以有不配合關聯審評的情況。”國際藥用原輔料網CEO、CPEC秘書長施擁駿表示。

　　“現在一致性評價中存在的問題是，生產企業對國產輔料不信任。據測算，同一種輔料，進口輔料的價格大約是國產品的兩倍。”山河藥輔董事長尹正龍表示，無論是國產輔料，還是國外輔料，適應性是硬指標。

　　“一些輔料存在技術性的差距，之前就有企業反映，某個產品的膠囊殼需要用日本原研，很想用回國產膠囊殼，但釋放速度不一樣。”施擁駿認為，未來幾年國產輔料企業的壓力可能會很大，如環保壓力、成本上升、新技術引進、外資品牌競爭等。

　　值得關注的是，“降低藥費支出，實現國產替代”作為仿制藥一致性評價的目標之一，如果一致性評價中不能實現國產輔料升級，而大量采用進口輔料，仿制藥生產成本將被拉高。

　　此外，如果未來部分仿制藥品種不能夠在規定時間內通過一致性評價，那么藥用輔料的原有需求將隨著藥品的消失而一同消失。對于輔料企業而言，這些都是一致性評價攻堅戰中突圍的不小挑戰。